第09讲第二章章节第五章节酶类药物的生产第六章节糖类药物.pptVIP

第二章 天然生物材料的提取制药 生化药物概述 氨基酸类药物的生产 多肽和蛋白质类药物的生产 核酸类药物的生产 酶类药物的生产 糖类药物的生产 脂类药物的生产 维生素和辅酶类药物的生产 酶类药物的生产 一、药用酶的分类及应用 二、药用酶制备方法 三、药用酶的常用提取纯化方法 四、药用酶生产实例 药用酶的分类及应用 1893年，Francis用木瓜蛋白酶治疗白喉和结核性溃疡病，疗效很好。 定义：用于预防、治疗和诊断疾病的一类酶制剂称为药用酶。 药用酶的分类及应用 1、消化酶类 作用：水解和消化食物中的成分，如蛋白质、糖类和脂类等。作为消化剂能补充内源性消化酶的不足，用于治疗消化紊乱或促进消化。 　胃蛋白酶、多酶片（蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶、纤维素酶）等用于治疗消化不良、食欲不振。 2、消炎酶类 作用：用于外伤、手术后、关节炎、副鼻窦炎等伴有水肿的炎症，能抑灭细菌，促进渗出液再吸收，达到消炎的目的。 　如：蛋白酶（菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、胶原酶、胰蛋白酶）；多糖水解酶（溶菌酶、葡聚糖酶）；核酸酶；超氧化物歧化酶等。 药用酶的分类及应用 3、与治疗心脑血管疾病有关的酶类 作用： 血液中存在着相互拮抗的凝血系统和抗凝血系统（纤维蛋白溶解系统）。 在生理状态下，血液中的凝血酶会形成微量纤维蛋白，沉着于血管内壁，但这些微量的纤维蛋白又不断地被激活了的纤维蛋白溶解系统所溶解，两者保持动态平衡，保证了血流畅通。一旦这种平衡被打破，血管腔内血液就会发生凝固或血液中的某些有形成分相互黏集形成固体块——血栓。血栓的形成会引起心、脑、肺等重要器官缺血坏死，需要及时采取措施消除栓塞。 如：链激酶、尿激酶和纤溶酶（临床上用于治疗血栓）。 药用酶的分类及应用 4、抗肿瘤的酶类 作用： 1961年Broome发现L-天冬酰胺酶具有抗肿瘤的作用。它能分解患者血液中的L-天冬酰胺，抑制需要L-天冬酰胺的肿瘤细胞的增殖，正常细胞由于自身能合成天冬酰胺而不受影响，从而选择性地抑制肿瘤，达到抗肿瘤的目的。 如：天冬酰胺酶（抗恶性肿瘤、抗白血病）、神经氨酸苷酶（肿瘤免疫治疗剂）。 药用酶的分类及应用 5、其他药用酶 解毒：有机磷解毒酶（用于治疗有机磷农药中毒，缓解中毒症状） 　青霉素酶（能分解青霉素，用于治疗青霉素引起的过敏反应） 抗衰老、抗辐射：超氧化物歧化酶（清除体内氧自由基） 　细胞色素C（是参与呼吸链的一种非常有效的电子传递体，是组织缺氧治疗的急救和辅助用药） 降血压、降血脂：弹性蛋白酶 防踽齿：葡聚糖酶 药用酶制备方法 1、直接提取法 工艺包括：选材→预处理→提取→分离→纯化。 关键：选择含量丰富的动植物原材料 重点：工艺简便、稳定、成本低、无污染、收率和酶比活力、适于大规模生产的提取纯化方法。 2、微生物发酵法 工艺包括：菌种培养→种子培养→发酵→发酵液处理 关键：选育高产菌株 高产菌株的选育途径：①自然界筛选，②诱变育种，③基因工程和细胞工程。 3、动植物细胞培养法 如：大蒜细胞进行培养来生产超氧化物歧化酶（SOD），利用木瓜细胞生产木瓜凝乳蛋白酶。 药用酶的常用提取纯化方法 1、水溶液法 ①盐浓度：稀盐溶液或缓冲液；一般使用等渗盐溶液，如0.002～0.005mol/L磷酸盐缓冲溶液或0.15mol/L氯化钠溶液。 ②温度：低温下操作； ③pH：选择偏离等电点的适当pH值。 药用酶的常用提取纯化方法 2、有机溶剂法 　【针对与脂类结合的酶，注意不可引起变性】 常用的有机溶剂：丁醇 方法：①均相法；②二相法。 3、表面活性剂法 　【一种解构蛋白质结合力的方法】 纯化方法参见蛋白质的纯化。 4、其他 　【蛋白质分离纯化中已介绍】 利用溶解度、分子结构和大小、电离性质、生物功能专一性（亲合性）不同的纯化方法——盐析、凝胶层析、亲和层析、超速离心等。 药用酶生产实例——ＳＯＤ 糖类药物的生产 一、糖类药物的类型 二、多糖的来源 三、糖类药物的生理活性 四、多糖的提取、分离纯化与鉴定 五、典型糖类药物生产实例 糖类药物的类型 1、单糖及其衍生物 　单糖是糖的最小单位，如葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖和维生素C等。 　衍生物：6-磷酸葡萄糖，1,6-二磷酸果糖，磷酸肌醇等。 2、寡糖 　又称低聚糖，由2～20个单糖聚合而成。如蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖。 糖类药物的类型 3、多糖 　又称多聚糖，由20个以上单糖聚合而成。如香菇多糖、右旋糖酐、甘露聚糖、茯苓多糖等。 　多糖在细胞内的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白、脂多糖。在组织中，粘多糖几乎没有例外地与蛋白质以共价结合。 多糖的来源 1、动物多糖 　来源于动物结缔组织、细胞间质。 　如：肝素（抗凝血的作用）、硫酸软骨素（防治脉硬化和骨质增生） 多糖的来源 2、植物多糖