第二章药品生产质量管理规范跟制剂工程2.pptVIP

片剂工艺验证 6、包衣工序： （1）验证项目：锅速、温度、喷射速率、包衣 液浓度及用量、手工加料量加料间隔 （2）评估项目：片面、片重差异、溶出度 7、包装工序： （1）验证项目：装瓶、转速、时间、温度、湿度 （2）评估项目：外观、装量差异、含量、溶出 度（或释放速率） 参考资料 药品生产验证指南 GMP实施指南 * 20世纪以来，国际上接连发生数十起重大的药害事件。有12起药害特别引人注意： 1）甘汞（氯化亚汞）制剂药害事件。汞制剂作为药用已有千年历史。1903年发生由于汞中毒而致的肢端疼痛痛，1939～1948年英国等一些欧洲国家及美国使用多年的甘汞制剂引起585名儿童死亡。 2）银制剂药害事件。使用强蛋白银、弱蛋白银等银制剂，而导致了银质沉着病。 3）氨基比林药害事件。氨基比林于1897年开始出售，问世30多年之后，在1931年发现氨基比林制剂引起的重度白细胞减少症，仅在美国就引起 1981人死亡。 4）减肥药二硝基酚药害事件。1933年投入市场的减肥药二硝基酚，引起白内障。 5）孕激素药害事件。妊娠的母亲由于先兆流产而注射化学的孕激素（如黄体酮等人 结果造成女婴及少女的生殖器男性化，仅在美国就有600多名。 6）三苯乙醇药害事件。三苯乙醇＊riparanol）为一种降胆固醇药。投入市场后，导致患者头发脱落、皮肤干燥、白内障、阳萎、（男性）乳房肥大等。 7）磺胺药害事件。1937年在美国田纳西州引起300多人急性肾功能衰竭，107人死亡。其原因系甜味剂二甘醇在体内氧化为草酸中毒所致。 8）反应停药害事件。 9）二碘二乙基锡药害事件。在法国，二碘二乙基锡引起 270人中毒，110人死亡。 10）己烯雌酚药害事件。1966—1969年在美国发现8例十几岁少女患阴道癌。原因是孕妇先兆流产时服用己烯雌酚,13～22年后发现其不良反应。 11）氯碘喷淋药害事件。氯碘喷淋于 1933年问世，主治阿米巴痢疾。1955年在日本等国引起1万多人瘫痪、失明，500多人死亡。该病称为亚急性脊髓视神经病。 12）非那西丁药害事件。1953年西欧各国发现肾脏病人增多，有2000多例，病人有长期服用非那西丁的历史，有数百名死于慢性肾功能衰竭。 20世纪60年代初的“反应停”事件，在28个国家引起12000名婴儿的海豹肢畸形和1000多人患多发性神经炎，引起全世界的震惊。 * 图2-3 空气净化系统的流程图 1、新回风混合段；2、初效过滤段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、风机段； 6、加热段；7、加湿段；8、消音段；9、中间消毒段；10、中效过滤段；11、送风段；12、高效过滤段 检查报告的审核 局认证中心须在接到检查组提交的现场检查报告及相关资料之日起20个工作日内，提出审核意见，送SFDA安全监管司。 认证批准 1 经局安全监管司审核后报局领导审批。SFDA在收到局认证中心审核意见之日起20个工作日内，作出是否批准的决定。 2 对审批结果为“合格”的药品生产企业(车间)，由SFDA颁发《药品GMP证书》，并予以公告。 申请GMP认证须提供的材料 （1）《药品生产企业许可证》和《营业执照》（复印件）； （2）药品生产管理和质量管理自查情况（包括 企业概况、GMP实施情况及培情况）； （3）药品生产企业（车间）的负责人、检验人员文化程度表；高、中、初级技术人员的比例情况表； （4）药品生产企业（车间）生产的组织机构图（包括个组织部门的功能及相互关系、部门负责人）； 申请GMP认证须提供的材料 （5）药品生产企业（车间）生产的所有剂型和产品表； （6）药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图； （7）药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室、盥洗间、人流和物料通道、气闸等，并标明空气洁净度等级）； （8）所生产剂型或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点； 申请GMP认证须提供的材料 （9）药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备验证情况和检验仪器、仪表情况； （10）药品生产企业（车间）生产管理、质量管理文件目录。 新开办的药品生产企业（车间）申请认证，除报送上述 2 至 10 项规定的资料外，还须报送开办药品生产企业（车间）批准立项文件和拟生产的品种或剂型 3 批试生产记录。 验证的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。 通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控制方法等是否达到了预