细胞分化 五年制 2019精品课程.pptVIP

Loss of EphB4 or EphrinB2 Knock Down of either EphB4 or EphrinB2 EphB4- Expressing cell EphrinB2- Expressing cell Vein Artery P P Forward Signals P P Reverse Signals EphB4- Expressing cell EphrinB2- Expressing cell Vein Artery P P Forward Signals P P Reverse Signals sEphB4 Anti-EphB4 受精前后bicoid基因mRNA及翻译蛋白的浓度梯度分布 （二）胚胎细胞分裂时胞质的不均等分配 细胞质中numb蛋白的不对称分布能够影响果蝇神经细胞的发育 （一）基因时序性表达 血红蛋白——珠蛋白基因表达调控特点 三、基因选择性表达的转录水平调控 β链 δ链 ε链 ξ链 γ链 α链 11号 16号 人体发育过程中血红蛋白基因激活顺序 胚胎中的 胎儿的 成体中少量 成体中主要成分 （二） 基因调控的复杂性 1、一个关键基因调节蛋白的表达启动特定谱系细胞的分化 例如，在哺乳动物的成肌细胞向肌细胞分化过程中，myoD基因起重要作用。 脊椎动物骨骼肌细胞分化机制 细胞增殖 （生长因子作用） 细胞停止增殖 （MRF4、myogenin依次激活，同时需要细胞粘附因子参与 同源异形框基因 （homeobox gene）：位于一个大约350kb的基因簇上，能将身体的一部分转化成另一部分，含同源异形框结构的基因。其特点是基因中存在共同的180bp的DNA片段，编码高度同源的60个氨基酸。这个共同的180bp DNA片段被称为同源异形框。 这些基因激活的时间顺序表现为越靠近前部的基因表达越早，而靠近后部的基因表达较迟。 2、同源异形框基因的时空表达确定机体前-后  体轴结构的分化与发育蓝图 果蝇和小鼠同源异形框基因及其表达模式 （三）染色质成分修饰 1、DNA的甲基化（DNA methylation） 在甲基转移酶催化下，DNA分子中的胞嘧啶可转变成5-甲基胞嘧啶。引起染色质结构从而控制基因表达。 人类胚胎红细胞中珠蛋白基因的甲基化 DNA甲基化 不解旋 转录因子不结合 抑制转录 组蛋白的化学修饰决定了转录因子是否能够与基因表达调控区结合；还可募集依赖于ATP的染色质重塑复合体，使启动子部位的核小体舒展开。 2、组蛋白的乙酰化和去乙酰化 组蛋白乙酰化促使基因转录 非编码RNA（non-coding RNA）主要包括：小RNA 和长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）。 1、小RNA 是长度约在20～30个核苷酸(nt)的非编码RNA。 微小RNA(microRNA, miRNA)： 前体为70～90nt，由具有核糖核酸酶性质的Drosha和Dicer酶加工而成。 小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)：来源于外源性的长双链RNA，内源则是Dicer酶解产物。 piRNA （Piwi-interrating RNA, piRNA）：小鼠发育中发现（26～31nt）。 四、非编码RNA在细胞分化中的作用 小RNA是在研究秀丽隐杆线虫（C. elegan）细胞命运的时间控制过程中被发现的；广泛地存在于哺乳动物，具有高度的保守性，通过与靶基因mRNA互补结合而抑制蛋白质合成或促使靶基因mRNA降解。研究表明，它们参与了细胞分化与发育的基因表达调控。 2、长链非编码RNA：长度超过200个核苷酸，与细 胞分化和发育密切相关。 第三节 细胞分化的影响因素 一、细胞间的相互作用 二、激素 三、环境因素 爪蟾肾脏细胞 蝾螈卵细胞 除去细胞质 除去细胞核 该细胞并不表现爪蟾肾脏细胞的特性,而一些原来不表达的基因被激活 （一）胚胎细胞间隙相互作用--胚胎诱导 眼球发育过程中的多级诱导作用 A 初级诱导 B 次级诱导 C 三级诱导 一、细胞间的相互作用 胚胎诱导：胚胎发育过程中，一部分细胞对邻近细胞产生影响并决定其分化方向的现象，称为诱导或胚胎诱导。 胚胎细胞间的相互诱导作用是有层次的。在三个胚层中，中胚层首先独立分化，该过程对相邻胚层有很强的分化诱导作用，促进内胚层、外胚层各自向相应的组织器官分化。 胚胎诱导的特点 脊索可诱导其顶部的外胚层发育成神经板，神经沟和神经管； 视杯可诱导其外面的外胚层形成晶状体 而晶状体又可诱导外胚层形成角膜。 角膜 视杯 前脑 外胚层 晶状体 三级诱导 鸡胚胎眼球的放大照片 外胚层 脊索中胚层 神经板 神经管 前脑 视