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肝癌的生物治疗;肿瘤的微创(minimally invasive)治疗;生物治疗(Biotherapy);生物治疗(Biotherapy);
基因重组
动物实验和临床试验(I、II、III期);一、干扰素(IFNs) IFNs-α、IFNs-β、IFNs-γ
1、三种具有相似的作用:抑病毒,激活NK细胞…...
2、IFNs-γ还有特殊的作用
3、 IFNs主要用于抑制HBV、HCV的感染
4、 IFNs对肝癌具有辅助治疗作用:抗术后复发,延长中晚期生存时间 。 IFNs+小剂量全身化疗
IFNs+TACE
IFNs+其它免疫制剂
5、毒副反应:肝功能 、全身毛细血管渗漏综合症…...;二、白介素(ILs)IL1~24,IL-2、IL、12重要
1、IL-2
①、单独应用:剂量小无效、剂量大毒副反应严重
②、IL-2+LAK细胞、IL-2+TIL、IL-2+CTL:
过继性免疫制治疗
③、IL-2+小剂量全身化疗
④、IL-2的基因治疗;2、IL-12
在机体免疫应答中居中心地位
①IL-12重组蛋白、IL-12基因治疗均取得显效
②临床疗效尚待验证;三、肿瘤坏死因子(TNFs)
至少已有25个成员,TNF-α和 TNF-β重要
全身作用有限,毒副反应大
局部作用明显,破坏肿瘤血管
有些TNF家族成员可能引起肿瘤细胞凋亡: LIGHT、THANK;四、集落刺激因子(CSFs)
G-CSF、GM-CSF
是目前细胞因子中临床作用最显著者
刺激骨髓造血祖细胞向G或GM方向分化
用于放、化疗后:白细胞减少
用于肿瘤疫苗的制备:修饰树突状细胞; IL-2+LAK细胞:非特异性
IL-2+TIL细胞:部分特异性
IL-2+CTL细胞:特异性;一、基本概念
载体:单克隆抗体 某种肿瘤抗原 亲和性
弹头:放射性核素、毒化蛋白、化学药物
二、肿瘤抗原
TAA、TSA
肝癌的TAA:AFP、膜抗原……
肝癌的TSA:?; 作用有限 抗原的问题:特异性不够
抗体的问题:鼠源性、半衰期短等
改进方法 发现HCC的TSA
改进抗体制备技术:人源化(基因工程单抗)
携带药物的质量和数量
前景: 广阔
Herceptin治疗乳腺癌;四、肝癌疫苗
抗原+免疫佐剂
抗原成分 肿瘤细胞
基因工程细胞
抗原肽
……..
一种近来备受关注的疫苗技术:树突状细胞疫苗;五、基因治疗
1.基本概念
一种或多种基因 肿瘤细胞 直接杀伤肿瘤细胞
使肿瘤细胞抗原性 被机体杀伤
正常细胞 释放分子提高免疫功能
释放分子杀伤肿瘤细胞
2.几种较成熟的基因治疗技术
①自杀基因(原药激活)基因治疗
原理及疗效
②免疫基因治疗
③反义技术
④抗肿瘤新生血管基因治疗
3.病毒治疗;生物治疗存在的问题及展望;
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