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ESQUEMA DE LA GLáNDULA TIROIDES METABOLISMO NORMAL DEL YODO ?QUé SON LAS HORMONAS TIROIDEAS (HT) ? “SON AMINOáCIDOS YODADOS CUYA FUNCIóN CONSISTE EN MODULAR LA ACTIVIDAD DE DIVERSOS TEJIDOS DEL ORGANISMO, ESPECIALMENTE AQUELLOS RELACIONADOS CON EL CRECIMIENTO, MADURACIóN NEUROMUSCULAR, OXIDACIONES TISULARES, TERMOGéNESIS, ETC. ESTRUCTURA DE LAS HT (CONT…) REQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD HORMONAL Estructura de yodotironinas. Presencia de halógenos. Mayor actividad de los compuestos 3’ monosubstituidos que de los 3,5’ disubstituidos. REQUISITOS PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ACTIVIDAD HORMONAL (CONT…) Grupo OH- es esencial en la posición 4’. Grupo éter de la unión intertironinas puede ser reemplazado con igual efectividad por grupos metilenos o azufres. Necesaria presencia de grupos substituyentes en posición 3 y 5 para mantenimiento de actividad. BIOSíNTESIS DE LAS HT Se originan a partir de la Tirosina. El yoduro (I-) es atrapado del plasma por transporte activo (Na+-K+- ATPasa) por células foliculares (CF) y cotransportado (Na+-I- simporter) al LF contra un gradiente de concentración. El I- es oxidado a yodo orgánico (I2), catalizado por peroxidasa en microvellosidades de membrana. Ensamblaje final de HTs ocurre extracelularmente, dentro del lumen folicular (LF). BIOSíNTESIS DE LAS HT (CONT…) Una glucoproteína (Tiroglobulina, Tg) sintetizada en CF, ensambla las HT. La Tg que abandona el aparato de Golgi se empaca en las vesículas apicales y sale por exocitosis al LF. La tirosina se incorpora a la Tg. BIOSíNTESIS DE LAS HT (CONT…) El I2 se une a los residuos tirosilos en la Tg, a nivel de la superficie apical de las CF y forma MIT y DIT. Las iodotironinas biológicamente inactivas se acoplan bajo influencia de la tiroperoxidasa y forman iodotironinas biológicamente activas, las T4 y T3, que la glándula segrega. PASOS EN LA FORMACIóN DE T3 Y T4 (CONT…) La Tiroperoxidasa cataliza: Oxidación del I-. Organificación del I