课件：胆固醇代谢科大英才班.ppt

* * * * * * * * * * * Two sources of cellular cholesterol * * * * * * Cytoskeleton is Essential for Vesicular Transport From Cai et al., 2006 Dev Cell Disruption of microfilaments ablates the endocytosis of NPC1L1-EGFP and cellular uptake of cholesterol Cholesterol Replenishment Cholesterol Replenishment Identification of NPC1L1-Associating Proteins Clathrin/AP-2 Mediates Vesicular Endocytosis From Conner et al., 2003 Nature Knockdown of CHC and ?2 attenuates the internalization of NPC1L1 and cholesterol Cholesterol Absorption Inhibitor (Ezetimibe) Ezetimibe (EZ) Ctr EZ Statin EZ+Statin Ezetimibe inhibits the association of NPC1L1 and clathrin Ezetimibe Blocks Both NPC1L1 Endocytosis and Cholesterol Uptake A working model for the NPC1L1-mediated cholesterol uptake 筛选潜在的胆固醇吸收抑制剂 0 min 60 min 120 min DMSO C6 NPC1L1 Cholesterol NPC1L1 Cholesterol Compound 6 Inhibits NPC1L1 Endocytosis and Cholesterol Uptake Acknowledgements 合作实验室： 李伯良 教授 熊 缨 博士 杨新颖 老师 李 琴 Thank you! THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 胆固醇是个疏水的小分子，这是它的结构式和构象 * * * 大部分人注视达·芬奇的名作《蒙娜丽莎》时，看到的是一位优雅的女士，和她脸上难以捉摸的微笑。维托·弗兰克不这么看，在这位意大利帕勒莫大学病理解剖学教授的眼中，蒙娜丽莎是一位饮食不怎么健康的女性。　　近日，在意大利佛罗伦萨举办的一场欧洲人类病理学大会上，弗兰克教授展现了他令人惊奇的研究结果。在蒙娜丽莎的左眼眼窝处，弗兰克发现了黄斑瘤，这是一种黄色的脂质酸沉积在皮肤下形成的症状。同时，这位教授在蒙娜丽莎的双手上，也发现了一些良性的皮下脂肪瘤的痕迹。　　在弗兰克看来，正是达·芬奇对人物眼部脂肪瘤栩栩如生的重现，造成了蒙娜丽莎这副神秘莫测的表情。弗兰克还根据这位模特显示出的高胆固醇症状推断，她的饮食并不健康，尽管在那个时代，人们还不知“高胆固醇”为何物。大概所有对蒙娜丽莎的种种想象和猜测中，弗兰克的结论恐怕是最不“诗情画意”的一种。 * * * * * * * * * * * * * * Two Insigs: Insig-1 and Insig-2 A.Sequence Alignment B.Hydropathy Plot Yabe et al., PNAS (2002) 12753-8 Insig 九、胆固醇代谢的负反馈调控机制 （二）HMGCR降解途径 From He J. et al., N Engl J Med, (2005), 353: 1124-1134. and IMS Health, MIDAS 药品销售排行榜 Name Company Indication Sales to June 07($bn) Lipitor Pfizer Hypercholesterolaemia（高胆固醇血症） 13.5 Nexium AstraZeneca Gastroesophageal reflux（胃食管返流）, gastric ulcers（胃溃疡） 6.9 Seretide GSK Asthma（哮喘） 6.7 Plavix Bristol-Myers Squibb Atherosclerotic events（动脉粥样硬化症） 5.8 Aranesp Amgen Anaemia（贫血症） 5.1 HMG-CoA Reductase (HMGCR): the Rate