风淋室操作说明.DOC

高效过滤器DOP检漏法 本文介绍了制药企业高效过滤器DOP检漏的原来、检测方法、结果判断及处理、 检漏周期等内容，并对DOP检漏及其标准间的差别的有关问题进行探讨。 高效过滤器（HEPA）一般是指对粒径大于等于.3um粒子的捕集效率在.97％以上的 过滤器，通常作为制药企业洁净车间的末端过滤装置，用以提供洁净的空气。洁净室是否能 达到和保持设计的洁净级别在一定程度上与高效过滤器的性能及其安装有关。因此对洁净车 间的高效过滤器进行检漏测试，确保其符合要求，是保证车间洁净环境的重要手段之 一。,FDA在无菌药品生产指南中也指出在高效过滤器安装后应进行检漏测试，以检查过滤 器密封垫、框架及过滤器滤材等处的密封性，对于无菌制剂生产车间应定期进行高效过滤器 的检漏试验。 1 高效过滤器检漏目的 高效过滤器本身的过滤效率一般由生产厂家检测，出厂时附有滤器过滤效率报告单和合 格证明。对制药企业来说，高效过滤器检漏是指高效过滤器及其系统安装后的现场检漏，主 要是检查过滤器滤材中的小针孔和其他损坏，如框架密封、垫圈密封以及过滤器构架上的漏 缝等。检漏的目的是通过检查高效过滤器及其与安装框架连接部位等处的密封性，及时发现 高效过滤器本身及安装中存在的缺 陷，采取相应的补救措施，保证区域的洁净度。 2 DOP 检漏法原理 高效过滤器的检漏通常采用DOP发生器在滤器上游发尘，使用光度计（photometer） 检测滤器上下游气溶胶浓度来判定滤器是否有泄漏。发尘的目的是因高效过滤器上游尘粒浓 度较低，仅用粒子计数器在不发尘的情况下检测，较难发现有泄漏，需补充发尘才能明显、 容易地发现泄漏。 人工气溶胶DOP已有近年历史，一段时间以来，因被怀疑对人有致癌作用，现常以 DOS（Dioctylsebaeate癸二酸二辛脂）亦称DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO(polyaphaolefin 聚a烯烃）等代替，但实验方法仍称“DOP法”。大气尘由于其浓度随地点及时间等变化， 有时较大，有时较低，一般不用来作为检漏用。FDA指出在进行检漏时，选用的气溶胶应符 合一定的理化要求，不应使用会引起微生物污染、造成微生物滋生的气溶胶。 纏ar DOP发生器可分为热发生和冷发生两种，热发生器是利用蒸发冷凝的原理，被雾化的气 溶胶粒子用加热器蒸发，并在特定条件下冷凝成微小液滴，去掉过大和过小的液滴后留下 0.3um左右的雾状DOP进入风道，粒径分布在.1～.3um。冷发生器是指利用压缩空气在液 体中鼓气泡，经laskin喷管飞溅产生物态的多分散相DOP气溶胶，最大分布粒径在.65um左 右。在对过滤器进行扫描检漏时，经常使用冷DOP. 检测仪器有两种，一种是气溶胶光度计，另一种是粒子计数器，高效过滤器检漏中常 用的检测仪器是气溶胶光度计（以下简称光度计），是一种前散射线性光度计，它由真空泵、 光散射室、光电倍增管、信号处理转换器和微处理器等组成。其工作原理是：当气流被真空 泵抽至光散射室时，其中的颗粒物质散射光线至光电倍增管。在光电倍增管中，光被转换成 电信号，此信号经放大和数字化后由微处理器分析，从而测定散射光的强度。通过与参比物 质产生的信号的对比，可以直接测量气体中颗粒物质的质量浓度，因此其用途十分广泛。而 粒子计数器，它的测试值反映的是气流中粒子个数的浓度!粒 #$ 并规定粒径范围，其灵敏 度较高，对所有尘源气溶胶适用，选择余地较大，但在高效过滤器检漏中较少使用，两种仪 器测试结果难以定量对比。 3 检测方法 确定高效过滤器本身及其安装是否有明显的渗漏，必须在现场对以下几处进行测试：过 滤器的滤材；过滤器的滤材与其框架内部的连接；过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架 之间；支撑框架和墙壁或顶棚之间。 DOP检漏的材料、仪器有：尘源（PAO溶剂）、气溶胶发生器、气溶胶光度计。 我公司使用的气溶胶发生器为ATI TDA-6C.手持式Laskin喷嘴型气溶胶生器，它直接使 用空气而不需要压缩气体作为动力。在Pa工作压力下，气流速度为~2025f3/min时，可 产生~100ug/mL 浓度的多分散性亚微米级油尘气溶胶。使用的气溶胶光度计为ATI 2H型 光度计，动态测量范围为.00005~120ug/L，采样流量为F3/min(28.3L/min)。 3.1 在待测HEPA上游一侧引入PAO气溶胶 对于HVAC系统中的HEPA, 为使气溶胶到达HEPA时时的浓度均匀，可将气溶胶直接从 系统风机的负压一侧引入，如要从风管中引入，则应在距HEPA至少倍风管直径处引入， 并尽量减少拐弯（美国环境科学和技术学会）。一般情况下，保持上游气溶胶达到要求浓度， 且浓度波动在一定范围即可。对于层流罩、超净台上的HEPA，气溶胶直接从系统风机的负 压一侧引