非甾类抗炎药.PPT

风湿科常用药物 非甾类抗炎药 糖皮质激素 慢作用药 改变病情药：抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺氨吡啶、雷公藤、帕夫林、正清风痛宁 细胞毒药：CTX、MTX、AZA、CsA 免疫调节剂：胸腺肽、丙种球蛋白、核糖核酸 疾病特异性药：别嘌呤醇、苯溴马龙（尤诺）治疗痛风；硫酸氨基葡萄糖（培骨力）、透明质酸治疗骨关节炎。 非甾类抗炎药 （Nonsteroidal Anti-inflammatory Durgs, NSAIDs) NSAIDs四大作用 镇痛：降低致炎物质对痛觉感受器的敏感性而发挥止痛作用。 解热：抑制中枢PGs合成，而降低体温。 抗炎：通过一系列的作用机制发挥抗炎作用。 抗凝：抑制血栓烷合成而降低血小板聚集。 NSAIDs作用机制研究进展 NSAIDs的作用机制是抑制环氧化酶（cyclo-oxygenase, COX），减少PGs生成而发挥作用。 20世纪90年代研究证明，COX有两种同功酶：COX-1和COX-2。 COX-1基因在胃、小肠、肾脏及血小板中构建而成，它合成维持机体正常生理过程和功能所需的前列腺素，称“管家基因”。 COX-2参与合成与炎症反应有关的前列腺素，称“诱导基因”。 根据抑制COX-1和COX-2的强度分类 根据化学结构分类 水杨酸类：阿斯匹林、水杨酸钠 乙酸类：吲哚美辛、舒林酸 苯乙酸类：双氯酚酸 丙酸类：布洛芬、萘普生 邻苯甲酸类：甲氯灭酸 非酸类：西乐葆、万络、萘丁美酮 昔康类：美洛昔康、氯诺昔康 常用NSAIDs 双氯酚酸： 双氯酚酸钠---扶他林 25~50mg tid 扶他林乳膏20g/支 外用 双氯酚酸钠缓释剂---英太青 50mg Bid 英太青凝胶20g/支 外用 双氯酚酸钾---凯扶兰 25mg tid 布洛芬缓释剂---芬必得 0.3 Bid 吲哚美辛---消炎痛栓 0.1 入肛 QN 常用NSAIDs 舒林酸---枢力达 0.1Bid 奇诺力0.2 Bid 萘丁美酮---瑞力芬 0.5 Bid或1.0QD 美洛昔康---莫比可、节宗 7.5mg QD 罗非昔布---万络 25mg QD 塞来昔布---西乐葆200mg Bid 不良反应 1.消化系统 (1)消化不良、胃烧灼感、胃痛、恶心、呕吐十分常见，但症状较轻，停药后上述症状即消失，不停药者大部分亦可耐受。可见胃溃疡和消化道出血，亦有因溃疡而穿孔者。(2)肝毒性作用，可见肝酶升高。 2.神经系统 头痛、嗜睡、晕眩、耳鸣、意识模糊、幻觉、忧郁、视力模糊、神经病变。 不良反应 3.血液系统 大剂量使用可出现出血时间延长、粒细胞减少甚至粒细胞缺乏、血小板缺乏及全血细胞减少。可因胃肠道隐血而导致贫血。 4.皮肤 过敏性皮肤反应，多为短暂性荨麻疹、紫癜性或红斑性改变，常伴有瘙痒。 5.呼吸系统 易感者能引起哮喘发作。 6.泌尿系统 诱发肾小球肾病、间质性肾炎，影响肾小管功能，可出现下肢浮肿。 禁忌症 (1)对非甾体类抗炎药过敏者； (2)急性胃肠道出血或急性胃、肠溃疡患者； (3)有出血倾向、凝血障碍或止血功能不全者； (4)肝功肾功严重受损者； (5)心功能严重受损者； (6)妊娠和哺乳妇女。 以下情况慎用 (1)肝、肾功能受损者； (2)有胃肠道出血或十二指肠溃疡病史者； (3)骨髓抑制者； (4)高血压患者； (5)因体液潴留或水肿而加重的心脏病患者。 NSAIDs对胃黏膜的毒副作用 降低黏液的分泌 减少碳酸的合成 降低黏膜血流 增加胃酸的分泌 减少谷胱甘肽的合成，从而减少超氧化物的清除 NSAIDs诱发胃十二指肠溃疡的危险因素 老年人（60岁以上） 有胃溃疡病史或消化道出血史 既往服用过抗酸药，H2-阻滞剂 NSAIDs用药量过大或两种以上NSAIDs联合应用 同时患有其他慢性病，如慢支、冠心病等 药物相互作用，如同时应用糖皮质激素者 嗜酒者，嗜烟者 预防和治疗NSAIDs诱发的胃肠道疾病 尽可能使用一种且尽量应用低剂量 选用COX-2特异性抑制剂 奥美拉唑已被证实可预防和治愈NSAIDs引起的胃十二指肠溃疡 对高危人群可并用米索前列醇，以预防溃疡病 硫糖铝、H2组滞剂能预防和治愈NSAIDs诱发的胃十二指肠溃疡并改善症状，但并不推荐常规使用。 糖皮质激素 作用机制 (1)抗炎作用：能增高血管的紧张性，减轻充血，降低毛细血管的通透性，因此减轻渗出、水肿；通过抑制炎症细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应以及炎症化学中介物(如前列腺素、血栓素、白三烯)的合成与释放，从而缓解红、肿、热、痛等症状。 (2)免疫抑制作用：防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸粒细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能