脊髓小脑性共济失调分子遗传学诊断与发病机制研究-神经病学专业论文.docx

◇!±兰! ◇ !±兰! 堂壁i：墅丝茎堕叁塑坌三堂堂堡堑曼垄壅垫型堡塞 脊髓小脑性共济失调分子遗传学诊断与发病机制研究 专 业：神经病学 博士研究生：谢秋幼 导 师：梁秀龄教授 中山大学附属第一医院神经科广州510080 摘 要 研究背景： 脊髓小脑性共济失调(Spinocerebellar ataxia，SCA)是一类由于遗传因素造 成的单基因神经系统变性疾病，临床主要表现为小脑性共济失调，伴构音障碍、 意向性震颤、眼肌麻痹，锥体和(或)锥体外系征等。其病理改变形式主要是神 经元细胞脱失和胶质增生，含有多聚谷氨酰胺的突变蛋白在细胞核内沉积形成核 内包涵体。虽然基底节、视神经、周围神经等也可被累及，但病变部位主要在脊 髓、脑干、小脑。SCA这一大类疾病多为不同染色体区带上存在着三核苷酸(多 数为CAG)的扩增位点，导致三核苷酸重复(Trinucleotide repeat，TNR)数目的 变化即动态突变(Dynamic mutation)，从而又将这类疾病划属于三核苷酸重复性 疾病(Trinucleotide repeat disease，TRD)范围。由CAG重复扩增致病者又称为 多聚谷氨酰胺疾病(Polyglutamine，polyGln，PolyQs)。不同位点的三核苷酸重复扩 增导致不同的遗传亚型，已经发现25种亚型的脊髓小脑性共济失调。目前的研 究表明不同的国家、地区或