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国内失眠现状与治疗进展 赤峰学院附属医院神经内科 赵伟丽 要 点 失眠的现状 失眠药物处方习惯与趋势 抑郁焦虑患者失眠特点 曲唑酮在失眠临床治疗中的应用 失眠的现状 2005年主要发达国家普通人群睡眠问题调查报告 数据放大到全国人口 (=15 岁) 对睡眠问题采取的措施 治疗频度和满意度 结 论 有睡眠障碍的人群仅25%去看医师 睡眠障碍的人群有42.3%未采取任何措施 用药规范问题：36.4%的人服用过安眠药，只有50.6%的人首次用安眠药来源于医生处方 失眠药物处方习惯与趋势 新镇静催眠药不断问世有效性与安全性越来越高 从19世纪60年代的水合氯醛 70年代的溴化剂 80年代的副醛 20世纪初期的巴比妥类 20世纪60年代的苯二氮卓类 80年代的咪唑吡啶类（唑吡坦 Stilnox）与环吡咯酮类（忆梦返 Imovane） 90年代的扎来普隆（Zaleplon,Sonata） IMS data数据显示 BZDs药物依赖性安全性问题日益突出 BZDs类治疗失眠处方量减少趋势明显 非BZDs类药物有镇静作用的抗抑郁剂使用增多 失眠发生的特点 导致失眠的因素中精神障碍高居首位 失眠患者更容易发生抑郁与焦虑 (国外研究) 抑郁患者睡眠障碍的主要症状 失眠对抑郁焦虑患者的影响 3、4期慢波睡眠 Perlis等研究发现，慢波睡眠与抑郁症状严重程度高度相关； Kupfer等报道，慢波睡眠量越低的抑郁症患者显示复发更迅速更频繁。 REM睡眠 Giles等发现，抑郁患者恢复期持续存在的REM睡眠潜伏期缩短与复发率增高有关。 曲唑酮临床应用 美抒玉?分子结构 美抒玉?作用机制 药代动力学 曲 唑 酮 适 应 症 美抒玉?改善抑郁 美抒玉?控制焦虑 美抒玉改善抑郁症性功能障碍 既往接受抗抑郁药治疗患者，根据控制情况单用或联合曲唑酮50-100mg qd 美抒玉增加3、4期核心睡眠，提高睡眠质量 美抒玉增加3、4期核心睡眠，提高睡眠质量 美抒玉治疗抑郁焦虑伴失眠患者的研究 研究方法 澳大利亚80家神经精神机构，共入组549例抑郁焦虑患者 曲唑酮50mg/d(起始)?100mg/d (4-6天)?150mg/d(7-14天) 在0、2、6 周时评定 汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 抑郁自评量表 (SDS) 焦虑自评量表 (SAS) 美抒玉显著改善HAMD量表中失眠症状 美抒玉显著改善SDS量表中睡眠障碍因子 美抒玉显著改善SAS量表睡眠障碍和焦虑因子 总 结 焦虑抑郁与失眠共病普遍，并互为影响 抑郁失眠患者3、4期睡眠及REM睡眠潜伏期的显著减少 美抒玉可以有效提高3、4期睡眠时间，延长REM睡眠潜伏期，改善睡眠结构 美抒玉可以显著改善抑郁焦虑患者的失眠症状 美抒玉改善失眠的最佳剂量是100mg/天 美抒玉得到国内外多部权威治疗指南推荐 美抒玉用法用量 起始剂量50mg， 未使用过中枢药物治疗者，起始剂量25mg 每3~4天增加50mg 睡前1~2小时服用 150mg/日以上者分次服用，大部分剂量在睡前服用 最大剂量不超过400mg 为了强化疗效，或快速改善症状，可以加用一些SSRIs（抑郁、焦虑）或安定类（失眠）药物 美抒玉治疗抑郁伴睡眠障碍的使用剂量研究 HAMD量表睡眠因子改善评分 延长总睡眠时间，第三组改善最多 曲唑酮100 mg/d是改善睡眠的最佳剂量 协同SSRI,SNRI，降低副反应 协同SSRI/SNRI，明显提高疗效 美抒玉联合SSRI、SNRI的临床疗效研究 曲唑酮合并氟西汀治疗男性抑郁症 西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果 美抒玉+帕罗西汀 vs. 帕罗西汀对比研究 曲唑酮合并氟西汀治疗男性抑郁症 研究设计： 将60例符合标准的男性抑郁症患者随机分成治疗组（30例）和对照组（30例），研究组予氟西汀合并曲唑酮治疗，对照组用氟西汀单药治疗，疗程8周。 曲唑酮合并氟西汀较单用氟西汀改善抑郁更好 曲唑酮合并氟西汀较单用氟西汀睡眠改善更好 曲唑酮合并氟西汀改善男性功能改善更佳 A SEX（亚利桑那性生活问卷) 西肽普兰联合曲唑酮治疗抑郁症的效果 研究设计 将120例符合CCMD-3诊断标准的抑郁症病人随机分为两组，分别用西肽普兰联合曲唑酮（A组）和西肽普兰联合安慰剂（B组）治疗，疗程8周。 A组病例联合应用曲唑酮（每片50mg），起始量50mg/d，2周内根据病情和副作用加至100～150mg/d，分2次服用； B组病例联合使用安慰剂，用法同A组曲唑酮，全部病人疗程均为8周。 西肽普兰联合曲唑酮抗抑郁效果更佳 西肽普兰联合曲唑酮抗焦虑效果更佳 美抒玉+帕罗西汀 vs. 帕罗西汀 美抒玉+帕罗西汀显效率高于单用帕罗西汀 美抒玉+帕罗西汀对症状改善程