折叠滤芯的完整性检测和验证应用.ppt

朱小红18681046115@163.com RP原料来源和供应商选择（滤膜） 验证项目介绍 验证项目介绍—产品润湿的完整性 目的： 指定温度下，测定经特定产品润湿的滤芯的前进流、压力保持或起泡点限值。 内容： 分别测试标准流体和产品润湿对滤芯的泡点变化和扩散流变化。 验证项目介绍 验证项目介绍—化学兼容性 内容： 执行特定的工艺条件（时间、温度、灭菌条件）后，测试产品对滤芯的外观及物理性质的变化、泡点变化、扩散流变化。 目的： 考察滤芯和工艺流体之间的交叉反应。 验证项目介绍 验证项目介绍—溶出物（Extractables） 内容： 指在人为或外力（如，溶剂、温度或时间）下（苛刻条件）可从滤芯材料中迁移的任何化学物质。 苛刻条件： 产品组份、 pH、时间、温度、灭菌条件 测试项目： NVR 、 UV、 FTIR 、HPLC 目的： 评估滤芯最大可能迁移到药品中的物质。 验证项目介绍 验证项目介绍—析出物（Leachables） 内容： 指在正常工艺条件下或存储期间可以从接触面移动到药液中的化学物质。 目的： 测试滤芯、药品容器和胶塞对产品质量的影响。 内容： 在正常工艺条件下产品吸附于膜表面从而可能影响产品组成或浓度。 防腐剂和蛋白因吸附而降低功效 当药液中的成分浓度特别关键时进行吸附验证试验 验证项目介绍—吸附 验证项目介绍 测试步骤： 1 小样试验 2 收集首先过滤出来的药液 3 滤芯使用者对药液中的成分进行定量分析 结论： 滤芯的配置 Chapter 2 完整性测试原理及方法 使用者为什么要检测完整性 中华人民共和国药典 2010版 《药品生产质量管理规范》 2010版 欧美日等国的GMP法规要求 为什么要检测完整性 法规中认可的两类完整性测试方法 为什么要检测完整性 什么是除菌级过滤器？ 除菌级液体过滤器指在工艺条件下每cm2 有效过滤面积可以截留107 CFU（colony forming unit, 集落/菌落形成单位）的缺陷假单胞菌（Brevundimonas diminuta, ATCC 19146）的过滤器。 为什么可以用起泡点来代替挑战试验？ 起泡点测试原理 起泡点测试原理 扩散流检测原理 扩散流检测原理 手工扩散流测试方法 2.3 压力保持法（压力衰减法） ------是扩散流的另一种形式。 上游施加一定压力(泡点压力80%)，由于扩散流的存在压力逐渐衰减，其衰减速度可得出规定时间内允许的最大压力衰减。 通常按ASTM F838测试标准，在高压（30Pa），高浓度107 ，高流速（2-4L/min)，用ATCC 19146缺陷假单胞菌加入过滤器进行过滤挑战，在过滤器的下游搜集挑战液，确定假单胞菌是否被100%截留。 一方面直接除菌过滤器进行抽样测定，另一方面为其他非破坏性完整性试验提供可靠的标准。 细菌挑战试验是一切其他完整性试验的基础和依据。 2.4 细菌挑战法 除菌等级过滤器精度的确定，采用 国际通用菌种 0.1um 支原体 0.2um 缺陷假单孢菌 0.45um 粘质沙雷氏菌 0.65um 糖化酵母菌 膜特性曲线图 起泡点与扩散流的比较 起泡点测试与膜上最大孔的有效直径相关，能直观的反映出孔径的大小，但是无法反映膜的厚度和开孔率。 “起泡点”的压力精确度会随着过滤面积的增加而减小，所以最好应用于较小面积的膜过滤器。 * 起泡点与扩散流的比较 扩散流本身与滤膜孔径的大小没有直接关系，反映的是整个滤膜的开孔率和膜的厚度。 扩散流测试与细菌挑战实验建立了可靠的联系，相对于起泡点测试，应用于较大面积膜过滤器最适宜。 除菌过滤器的完整性测试是无菌性保证的基本要素但是仅靠完整性测试本身并不足以确保无菌。 滤出液的无菌性保证 另外两个因素必须到位: 生产控制和质量保证系统 特定产品的细菌截留研究 证明由产品、过程条件和除菌级过滤器组成的特定组合能达到细菌挑战测试的要求。 Chapter 3 Water Immersion Testing 水浸入测试 采用酒精测试的问题 酒精/水的混合物使用经常会导致： 成本高 有燃烧的危险 高的扩散流量 酒精/水的使用，需要可靠的区域及设备 酒精/水的混合物很难在线操作 在测试后,测试液体会残存在过滤器/管路中 灭菌前需要去除残存的液体 用水作完整性测试的原理 疏水膜抗拒水； 在压力下, 滤芯的折叠式结构进一步压缩； 水浸入法的定义为: 把水