实验动物的选择和应用.pptxVIP

第五章 实验动物的选择和应用浙江大学药物安全性评价研究中心 浙江大学药学院吴洪海联系方式pharma12@zju.edu.cn;实验动物选择的基本原则;5、符合实验动物选择的一般原则 年龄 动物性别 生理状态和健康状况 6、经济性原则 7、动物实验结果的可靠性原则 8、实验动物的选择应用应注意有关国际规范 ;实验动物的选择和应用;临床前药物代谢动力学研究 药动学参数：犬，猴 药物分布：大鼠，小鼠 药物排泄：大鼠 一般药理研究 小鼠，大鼠，猫，犬 作用于神经系统的药物研究 促智药：成年小鼠或大鼠 镇静催眠药：小鼠 镇痛药：成年小鼠或大鼠 解热药：兔，大鼠;作用于心血管系统的药物研究 抗心肌缺血：犬，猫，大鼠，小鼠 抗心律失常：豚鼠，不宜用小鼠 降压：犬，猫，大鼠 心功能不全：犬，猫，豚鼠，不宜用大鼠 降血脂：大鼠，兔 抗动脉粥样硬化：兔，鹌鹑 抗血小板聚集：兔，大鼠 作用于呼吸系统的药物研究 镇咳：豚鼠；猫，犬 支气管扩张：豚鼠 祛痰：雄性小鼠，兔，猫;作用于消化系统的药物研究 胃肠解痉：大鼠，豚鼠，兔，犬 催吐，止吐：犬，猫，鸽；不用兔，豚鼠，大鼠 作用于泌尿系统的药物研究 利尿：雄性大鼠，犬 作用于内分泌系统的药物研究 计划生育药物研究 终止妊娠或子宫收缩：雌性大鼠，豚鼠，兔，猫 女用避孕药：雌性大鼠，仓鼠，兔，猕猴 男用避孕药：大鼠，猕猴 精神药物研究 抗焦虑：小鼠，大鼠，兔 抗抑郁：小鼠，大鼠;动物的进化程度愈高，对药物毒性的敏感性愈好。 选用未成年的实验动物较为合适，因在动物迅速生长时期，可以发现药物对生长及各器官(包括对性器官)成熟的影响。 选择做毒性试验时，动物应雌雄各半，因不同性别的动物对毒性物质的反应有差异； 实验要求至少采用两种不同种属的动物，一种为啮齿类动物(大鼠、小鼠、兔等)；另一种为非啮齿类动物(犬、猴等)。一般常采用大鼠和犬，因它们对药物的反应与人比较接近，且体型合适，经济易得。;1、动脉粥样硬化症研究 过去常选用鸡和兔子复制动物模型，但结果并不尽如人意??它们存在许多缺点，如鸡自发性主动脉粥样硬化症主要是形成脂性斑纹，而兔病变的局部解剖学与人的不同等。 小型猪可自发产生动脉粥样硬化，也可用高脂饲料诱发并加速粥样硬化的形成。其病变特点及分布情况都与人类相似，主要分布在主动脉、冠状动脉和脑动脉，由增生的血管平滑肌细胞、少量泡沫细胞、胆固醇结晶等组成。 ;2、高血压研究 常选用的动物是犬和大鼠。根据实验目的的不同，通常选择以刺激中枢神经系统反射性引起实验性高血压，或注射加压物质，以及分次手术结扎肾动脉诱发肾原性高血压。 目前已培育了各种高血压大鼠模型，如遗传性高血压大鼠(GH)、自发性高血压大鼠(SHR)、易卒中自发性高血压大鼠(SHR／sp)、自发性血栓形成大鼠(STR)、米兰种高血压大鼠(MHS)、里昂种高血压大鼠(LH)。 若要研究高血压的病理、生理和药理，则应选择自发性高血压大鼠，这是由于它和人的自发性高血压很相似。研究降压药时，肾血管型高血压大鼠是较好的动物模型，因为它对药物的反应与人更接近。;3、心肌缺血实验研究 不论研究冠心病还是心肌梗死，犬、猪、猫、兔和大鼠都可做冠状动脉阻塞试验。 由于犬的心脏解剖特点与人相似，占体重的比例较大，冠状血管容易操作，心脏抗心律失常能力较强；而且犬容易驯服，因此是心肌缺血试验良好的动物模型。 猪心脏的侧支循环和传导系统血液供应类似于人的心脏，易发生心肌梗塞，室颤发生率高。 猫耐受心肌梗塞的能力强。 若做开胸冠状动脉结扎试验，兔是首选动物。 测试心肌耐缺氧试验时应选择大鼠，因为试验可以同时测定心脏的各种血流动力学变化，用于耐缺氧与血流动力学改变的关系分析。;由于兔、羊、豚鼠等草食动物的消化系统与人的截然不同，不能选择此类动物作为研究消化系统疾病的模型。 犬有发达的消化系统，拥有与人类极为相似的消化器官，可用来做消化系统的慢性实验。 研究胰腺炎时，可选择年轻雌性小鼠，胆碱缺乏可诱发出血性胰腺炎。中年以上肥胖犬、猫等常会自发慢性胰腺炎，不适合做胰腺炎研究。 幼猪的呼吸、泌尿及血液循环系统与人的新生儿相似，适合研究营养不良症，如铁、铜缺乏等。 由于大鼠的肝脏库普弗细胞90%有吞噬能力，肝脏再生能力强，适合做肝切除手术。 猴的气管粘膜上腺体数量较多，且至三级支气管中部仍有存在，很适合做慢性支气管炎研究和祛痰平喘药物疗效实验。 豚鼠对结核杆菌、白喉杆菌很敏感，适合做结核和白喉病的研究。;1、糖尿病实验研究 糖尿病方面的研究，可选择小鼠、大鼠、地鼠、犬、兔等实验动物。 用人工诱导的方法来复制糖尿病。 一些自发性的糖尿病动物模型如db、ob、kk小鼠和GK、Zucker大鼠等所表现的高血糖、糖尿病、酮尿症、酮症、