药物的杂质检查(2).ppt

天下事有难易乎,为之,则难者亦易矣;不为,则易者亦难 ●▂● 基本要求 掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、溶液颜色、易炭化物、澄清度、炽灼残渣、干燥失重、有机溶剂残留量等检查项目的原理和方法。 了解药物特殊杂质的概念及其检查方法。 重点：1．药物杂质来源，限量检查及计算 2．氯化物、重金属、砷盐的检查方法 难点：1.砷盐检查方法原理 2．各类热分析法的原理 第一节 概述 基本要求 掌握药物中杂质的来源和分类，杂质限量的定义和计算 了解药物的纯度和化学试剂的纯度的区别 易发生水解反应的结构：酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等 易发生氧化反应的结构：醚、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等 小结 1，药物纯度：药物的纯净程度。 2，杂质的来源与种类 来源：生产和贮存 种类：一般杂质和特殊杂质 3，杂质的限量检查 杂质的限量：药物中允许含杂质的最大量;计算： 识记：杂质、一般杂质、特殊杂质、杂质来源、药用纯度与化学纯度的区别 思考题 1, 什么是一般杂质和特殊杂质。 2, 请解释信号杂质和有害杂质。 3, 请阐明杂质的限量和药物纯度的含义。 4, 试说明信号杂质的存在对药物有何影响。 1. 临床所用药物的纯度与化学品及试剂纯度的主要区别是（A） A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同 2．在药物生产过程中引入杂质的途径为(A,B,C,D) A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质 3．检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1μg的As）制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001％，应取供试品的量为 A. 0.20g √B. 2.0g C. 0.020g D. 1.0g E. 0.10g 4．检查维生素C中的重金属时，若取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0.2ml B. 0.4ml C. 2ml √D. 1ml E. 20ml 一般杂质检查规则 《药品检验操作标准》规定 1. 遵循平行操作原则 （1）仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作 2. 正确的取样及供试品的称量范围 ≤1g不超过±2%，＞1g不超过±1% 3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份 1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.1～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液1～5ml。 2. 反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。 (盐酸酸性条件防止BaCO3，BaPO4沉淀生成，pH约=1) 3. 试剂：氯化钡 4. 供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀。 5. 比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。 3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行 4）检查Fe2+和Fe3+ 5）铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。 加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+ 6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。 枸橼酸的作用：使枸橼酸与铁离子形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉淀。 巯基醋酸：还原剂 本法灵敏度较高，但试剂较贵 AsH3+6Ag(DDC)→As(DDC)3+6Ag(红色)+3HDDC 第二法 分光光度法 单一波长定量，吸收度不得超过规定值。 第三法 色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。 测色仪器一般为光电积分型色差计 科学客观 三刺激值即是在给定的三色系统中与待测色达到色匹配所需的三个原刺激量。 自然界的每种颜色都可以用红、绿、蓝三原色按适当比例混合而成。 当目视法难判断色差时，应考虑本法。 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的非挥发性无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。