镇痛药物在疼痛治疗中的应用.pptVIP

麻醉性镇痛药 Narcotic analgesics 或 Narcotics 指能解除或减轻疼痛并改变对疼痛的情绪反应的药物。 吗啡 1803年从阿片中分离出来； 哌替啶 1939年第一个合成的麻醉 性镇痛药； 丙烯吗啡 1942年合成，有拮抗吗啡 作用； 阿片受体 1973年以来，国外学者发现在脑内和脊髓内存在阿片受体(Opiate receptors 或Opioid receptors。这些受体分布在痛觉传导区以及情绪和行为相关的区域，集中分布在导水管周围灰质，内侧丘脑，杏仁核和脊髓罗氏胶质区等。 内源性阿片肽 1975年以来先后发现体内有几种内源性阿片样肽（?内啡肽，脑啡肽，强啡肽）是一些受体的内源性配体。阿片受体和内源性阿片样肽的发现为解释麻醉性镇痛药的药理作用提供了理论依据。 作用机制 阿片类药物与体内各处的特异性阿片受体结合产生多种药理作用。 阿片受体 是存在于细胞膜上的糖蛋白，属于G 蛋白偶联受体。阿片药物与受体结合，活化了受体，由G蛋白介导，引起细胞内第二和第三信使系统功能的改变，出现药物在细胞水平的药理效应，细胞内Na的积聚。 阿片受体的分类 型别 效应 内源性阿片样肽 激动药代表 ?1 脊髓以上镇痛 ?- 内啡肽 吗啡 哌替啶 ? 2 呼吸抑制心率减慢 ? 内啡肽 吗啡 哌替啶 欣快感 依赖性 ? 镇痛、镇静、缩瞳 强啡肽 轻度呼吸抑制？ ? 调控 ? 受体活性 亮啡肽 ? 烦躁不安、瞳孔散大 ？ 喷他佐辛 幻觉、呼吸兴奋 心率增快、血压升高 阿片在麻醉中的地位 意识消失： 协同催眠药物 镇痛: 减少其他麻醉药量-平衡麻醉 抑制应激反应: 血流动力学稳定 镇痛 从弱到强，无 ceiling effect 镇静 有 ceiling effect 不能保证病人意识消失 降低 MAC 有 ceiling effect 阿片类药物的外周机制 传统理论认为阿片类药物只通过对CNS阿片受体产生镇痛效应 最近研究结果表明其也可通过作用于CNS以外的阿片受体产生抗伤害作用 可能机制 初级传入神经的阿片受体被阿片样物质占据后,伤害性传入末梢的应激性减弱或动作电位传导被抑制； 初级传入神经中枢端或外周端释放兴奋性递质的作用受抑制； 阿片受体 阿片受体在炎性组织的特殊条件下经过构形改变而成为有活性； 炎症时的低pH通过增加阿片受体与神经元膜上G蛋白结合而增强阿片样物质的激动效应 炎症破坏神经束膜的屏障作用，使阿片样物质更易接近神经元的阿片受体 内源性阿片肽 内源性配基可能在浸润炎性组织的免疫细胞形成和贮存 白介素-1?等细胞因子刺激免疫细胞释放阿片肽，激活感觉神经的阿片受体，产生抗伤害作用 外周作用的意义 如能利用阿片类药物的外周作用机制产生镇痛，就可能避免其中枢作用产生的不良反应； 目前对人体采用神经干附近注射吗啡、局部静脉注射吗啡、周围神经末梢附近应用小剂量吗啡等，结果不一，有效无效各半； 膝关节镜手术后关节腔注射吗啡1-5mg可镇痛达48小时，用芬太尼可取得相似效果； 麻醉性镇痛药及其拮抗药分类 分类 代表药物 阿片受体激动药 吗啡 哌替啶 苯哌利啶 芬太尼 阿片受体激动-拮抗药 以激动为主的药物 喷他佐辛 丁丙诺啡 纳布啡 以拮抗为主的药物 丙烯吗啡 阿片受体拮抗药 纳络酮 纳屈酮 阿片受体激动药主要激动?受体； 阿片受体激动-拮抗药主要激动?和?受体，对 ? 受体有不同程度的拮抗作用； 阿片受体拮抗药主要拮抗 ? 受体，对 ? 和 ? 受体也有一定的拮抗作用； 椎管内镇痛药的理化特性与镇痛时间的关系 硬膜外给药 理化特性 起效 维持时间 CSF浓度 血浓度 脂溶性高 快 短 低 高 脂溶性低 慢 长 高 低 阿片类药物硬膜外镇痛 起效时间次序： 吗啡 度冷丁 芬太尼 一般在2-5分钟到8-30分钟； 镇痛持续时间 给予吗啡2-10mg后，镇痛持续时间从4-6小时至24-36小时不等； 给予