血栓疾病的基础与抗栓治疗策略.pptVIP

尿激酶用法 用法：2 万U/kg（100~400 万U）静滴，应用2h；或先予25~50 万U，加入生理盐水或5%葡萄糖注射液20ml，静推10min，然后10 万U/h 持续静滴；或10~12 万U 连用3d，以后减半，疗程14d。 （三）组织型纤溶酶原激活剂（t-PA） （三）组织型纤溶酶原激活剂（t-PA） t-PA是存在于组织中的生理性纤溶酶原激活剂，从子宫和黑瘤细胞培养液中分离提取。现已用基因工程制备。 t-PA分单链和双链两种形式,均为丝氨酸蛋白酶。 优点： 1、对纤维蛋白上结合的纤溶酶原激活作用强。 2、对血液中纤维蛋白原的纤溶作用较少。 单链和双链t-PA对纤溶酶原的激活作用相同。 （四）重组人组织型纤溶酶原激活物（rt-PA） 重组人组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）（阿替普酶）：通过基因重组技术生产的纤溶酶原激活物，消化局部纤维蛋白凝块。本品在肝脏中能迅速被消除，半衰期约5min，也可被血液中纤溶酶原激活剂抑制物-I（PAI-I）所灭活。 急性缺血性脑卒中可予0.9mg/kg，最大剂量为90mg，将总剂量的10%在1min 内推注，剩余的90%加入液体静滴，持续1h。 急性心肌梗死溶栓治疗，先予15mg 静推，随后30min 内静滴50mg，最后60min 内静滴35mg，总量100mg； 急性肺栓塞可予50~100mg 2h 内静滴； 不良反应主要是出血和神经毒作用。 （五）降纤酶 这类溶栓药物的作用是降纤维蛋白， 包括降纤酶、巴曲酶、东菱克栓酶和蚓激酶。 东菱克栓酶、巴曲酶是从巴西矛头蛇亚种的蛇毒中分离精制的一种酶，主要是精氨酸蛋白样蛋白水解酶。可选择性地分解凝血因子Ⅰ（纤维蛋白原），而对纤维蛋白以外的凝血因子、血小板的数量与功能没有影响，对人体危害性较小。 适应证：①缺血性脑血管病（短暂性脑缺血发作,TIA）； ②慢性动脉闭塞性疾病，伴缺血症状发作； ③突发性耳聋； ④末梢循环障碍。 禁忌证：过敏，各种出血性疾病或有出血倾向的疾病，多器官功能衰竭、心源性休克，纤维蛋白原浓度低于100 mg/dL.监测：用药主要监测纤维蛋白原、血小板聚集功能。 降纤酶用法 用法：首次10 BU，以后减为5 BU，隔日1 次，疗程1 周。需密切观察出血征象，监测纤维蛋白原，有时纤维蛋白原在用1~2 次即可降到1 g 以下。对于纤维蛋白原大于400 mg/dL 的患者，首次剂量可以加倍，维持剂量减半。 小结 血管内皮损伤 阿司匹林 环氧化酶 血栓素合成酶 膜磷脂 花生四烯酸 PGG2(H2) TXA2 血管收缩 血小板聚集 腺苷环化酶 ATP cAMP 5`AMP Ca2+ 磷酸二脂酶 西洛他唑 血小板激活、粘附 噻氯匹啶 ADP受体 血小板膜蛋白GPⅡb/Ⅲa纤维蛋白受体 氯吡格雷 腺苷环化酶 GPⅡb/Ⅲa纤维受体拮抗剂 纤维蛋白原 血栓 精氨酸蛋白样蛋白水解酶 降纤酶 纤维蛋白降解产物（FDP） 纤溶酶原激活因子前体物 纤维蛋白原激活因子 纤维蛋白降解产物（FDP） D-二聚体（D-dimer） 纤维蛋白上结合的纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶 rt-PA 纤溶酶原 尿激酶 链激酶 EACA, PAMBA 脑血栓形成 脑栓塞 心肌梗塞 肢体动脉栓塞 肠系膜动脉栓塞 肺栓塞 肾栓塞 脑静脉窦血栓形成 肢体深静脉血栓形成 阿司匹林 氯吡格雷（波立维） 肝素 低分子肝素 华法林 阿加曲班（达贝） 利伐沙班（拜瑞妥） 尿激酶 重组型组织纤溶酶原激活物（rt-PA） ? 急性脑梗塞（脑血栓形成） 6h内-------首选rt-PA（或尿激酶） rt-PA 0.9mg/kg，最大剂量为90mg，将总剂量的10%在1min 内推注，剩余的90%加入液体静滴，持续1h。 6-12h-----首选东菱迪芙 首次10 BU，第三天5 BU，第五天5BU. 12-48h-----首选阿加曲班（达贝） 初始2d，60mg/次，24h 持续滴注；之后5d，10mg/次，静滴3h，2 次/d 。共七天。 48h以上----首选纤溶酶 200-300u加入液体静滴，每日一次，共10天。 脑栓塞（房颤） 不用溶栓药 首选华法林 病人有条件时可选用达贝、低分子肝素、拜瑞妥。 脑静脉窦血栓形成 首选低分子肝素4000u静滴，每日2次。 次选华法林。 亦可用达贝30mg/d静滴，qd×7-10天。 相互作用 加重出血风险：香豆素