第七章 真核生物基因的表达调控.ppt

原核生物一般为自由生活的单细胞有机体。直接暴露在变化莫测的环境中，食物供应无保障，只有根据环境条件的变化而改变其代谢途径，才能维持自身的生存和繁衍。因而，营养条件和环境因素是其基因表达调控的主要信号。 真核生物主要由多细胞组成。食物来源和代谢途径相对比较稳定。但是由于它们多为多细胞有机体，在个体发育中出现细胞分化，而不同类型的细胞在质和量上对蛋白质的需求是不同的。因而，激素水平和发育阶段是其基因表达调控的主要手段。 3、 真核基因组的一般构造特点 ① 在真核细胞中，一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链，不存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。② 真核细胞DNA都与组蛋白和大量非组蛋白相结合，只有一小部分DNA是裸露的。③ 高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的，大部分真核细胞的基因中间还存在不被翻译的内含子。④ 真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排，还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数。 ⑤ 在真核生物中，基因转录的调节区相对较大，它们可能远离启动子达几百个甚至上千个碱基对，这些调节区一般通过改变整个所控制基因5上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。在原核生物中，转录的调节区都很小，大都位于启动子上游不远处，调控蛋白结合到调节位点上可直接促进或抑RNA聚合酶与它的结合。?⑥ 真核生物的RNA在细胞核中合成，只有经转运穿过核膜，到达细胞质后，才能被翻译成蛋白质，原核生物中不存在这样严格的空间间隔。⑦ 许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程（maturation and splicing），才能顺利地翻译成蛋白质。 Ⅰ）.典型的原核启动子有四大要素: 转录起始位点，-10区，-35区和-10区与-35区之间的间隔。 原核基因转录起始位点通常是嘌呤，其序列为CAT（A为起始位点）。 -10区是一个6碱基保守序列（常以-10为中心）。T80A95t45A60A50T96，有助于DNA的解链。 -35区是另一个6碱基保守序列（常以-35为中心）。T82T84G78A65C54a45 研究表明，当-10区和-35区中心位置相距16-18bp时，该启动子的功能较强；相距较近或较远时，起始转录的功能都相应减弱。  真核生物启动子保守序列 感染真核细胞的病毒DNA，大多具有可被寄主细胞蛋白质激活的增强子。 小鼠乳腺瘤病毒（MMTV）的DNA，具有糖皮质激素基因的增强子。在能被类固醇激活的细胞（如乳腺上皮细胞）中，MMTV病毒能旺盛生长。 病毒有寄主范围，因它有组织特异和物种特异的增强子。 涉及四种装置： 核糖体 mRNA 可溶性蛋白因子 tRNA 螺旋-转角-螺旋 (H-T-H)结构 该结构域主要包含两个或以上α-螺旋区和螺旋区中间的转折区。主要通过一个靠C端的α-螺旋与DNA双螺旋大沟结合。 锌指（Zinc finger）结构 是一种常出现在DNA结合蛋白中的结构。是由一个含有大约30个氨基酸的环和一个与环上的4个Cys或2个Cys和2个His配位的Zn构成，形成的结构像手指状。 Cys2 / Cys2锌指 Cys2 / His2锌指 见于甾体激素受体 见于SP1，TF ⅢA等 具有Cys2/Cys2锌指区的转录因子 典型的类固醇激素受体结构示意图 一些具有Cys2/His2锌指区的转录因子和蛋白质 转录因子SP1 （GC盒） 、连续的3个锌指重复结构。 TF III A结构域示意图 碱性-亮氨酸拉链 结构特点为蛋白形成的α-螺旋结构上每6个氨基酸就有一个亮氨酸残基，这些亮氨酸出现在?-螺旋的一个方向，每两个蛋白组成一个二聚体，使亮氨酸相对排列，形成拉链样结构，在拉链区的氨基端有个约30个残基的碱性区(富含赖氨酸和精氨酸)。此区的作用是与DNA结合，它也形成?-螺旋。 不同转录因子的亮氨酸拉链结构氨基酸组成图 碱性-螺旋-环-螺旋（ bHLH ） 蛋白质的C端的氨基酸残基形成两个α-螺旋，中间被非螺旋的环状结构隔开，蛋白质的N端是碱性区，为DNA结合区。碱性-螺旋-环-螺旋类蛋白通常也是组成二聚体的形式，这才具有结合DNA的能力。 二聚体bHLH蛋白与DNA结合模式图 4、常见的转录活化结构域 一般是DNA结合结构域以外的30-100氨基酸残基组成，主要包括以下几种特征性结构： 酸性α-螺旋结构域（acidic α–helix domain） 富含谷氨酰胺结构域（glutamine-rich domain） 富含脯氨酸结构域（proline-rich domain） （1）酸