真核生物基因表达的调控文档资料.pptVIP

第七章 真核生物基因表达的调控 (Control of Eukaryotic Gene Exepression ) 7.1 DNA水平的调控 7.2 转录水平的调控(transcriptional regulation) 7.3 转录后水平的调控(post transcriptional regulation) 7.4 翻译水平的调控(translational regulation) 7.5 翻译后水平的调控(protein maturation) 真核基因组结构特点 真核基因组结构庞大 3×109bp、染色质、染色体、核膜 单顺反子(monocistron) 含有大量重复序列　 基因不连续性 断裂基因（interrupted gene）、内含子(intron)、 外显子(exon) 非编码区较多 多于编码序列(9:1) 原核生物：生长调控；真核生物：分化调控 多层次调控 7.1 DNA水平的调控 染色质的丢失：不可逆 核的全能性（totipotency）：细胞核内保存了个体发育所必需的全部基因 基因扩增(gene amplification)：增加基因的拷贝数 非洲爪蟾卵母细胞rRNA基因卵裂时，扩增2000倍，达1012个核糖体 药物：诱导抗药性基因的扩增；肿瘤细胞：原癌基因拷贝数异常增加 基因重排(gene rearrangement)： 如免疫球蛋白基因重排，多样性 DNA水平的调控 DNA甲基化(DNA methylation)： mCpG，即“CpG岛(CpG-rich islands)” 甲基化(methylated)程度高，基因表达降低； 去甲基化(undermethylated)：基因表达增加 染色质(chromatin)或染色体(chromosome)结构对基因表达的调控： DNA甲基化与X染色体失活 雌性胎生哺乳动物细胞中两条X染色体之一在发育早期随机失活 X染色体失活中心(X-chromosome inactivation center,Xic):Xist基因(Xi-specific transcript) 7.2 转录水平的调控 7.2.1 顺式作用元件(cis-acting element) 7.2.2 反式作用因子(trans-acting factor) 7.2.3 转录起始的调控 7.2.1 顺式作用元件(cis-acting element) 影响自身基因表达活性的DNA序列 非编码序列 分启动子、增强子、沉默子 顺式作用元件（一） 启动子 典型的原核启动子有四大要素 真核基因启动子 Ⅰ类启动子 顺式作用元件（二） 增强子 增强子的性质 增强子的作用原理 增强子 感染真核细胞的病毒DNA，大多具有可被寄主细胞蛋白质激活的增强子。 小鼠乳腺瘤病毒（MMTV）的DNA，具有糖皮质激素基因的增强子。在能被类固醇激活的细胞（如乳腺上皮细胞）中，MMTV病毒能旺盛生长。 病毒有寄主范围，因它有组织特异和物种特异的增强子。 顺式作用元件（三） 沉默子 7.2.2 反式作用因子(trans-acting factor) 概念：为DNA结合蛋白，核内蛋白，可使邻近基因开放（正调控）或关闭（负调控） 通用或基本转录因子(general transcription factors)—RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子。 TFⅡA、 TFⅡB、 TFⅡD、 TFⅡE等 特异转录因子( special transcription factors)—个别基因转录所必需的转录因子. OCT-2：在淋巴细胞中特异性表达，识别Ig基因的启动子和增强子。 反式作用因子特点 三个功能结构域：DNA识别结合域(DNA-binding domain)；转录活性域(transcriptional activation domain)；结合其他蛋白的结合域。 能识别并结合顺式作用元件(cis-acting element) 正调控与负调控 功能结构域 反式作用因子结构域的模式 DNA结合域(DNA- banding domain) 锌指结构(zinc finger motif) 同源结构域(homodomain,HD)：螺旋-转折-螺旋(helix-turn-helix) 亮氨酸拉链结构 (leucine zipper) 螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH) 碱性α螺旋(alkaline α-helix) 锌指结构(zinc finger motif) 螺旋-转角-螺旋(helix-turn-helix) 碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper) 螺旋-环-螺旋(helix-loop-helix,HLH) 螺旋-环