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罗格列酮治疗多囊卵巢综合征 郑州大学第一附属医院 白悦心 多囊卵巢综合(PCOS)是育龄妇女最常见的生殖内分泌疾病 在育龄妇女中的患病率为6—10%，是不孕症的一个主要原因 其特征为慢性无排卵，LH水平升高，高雄激素血症 最近研究提示胰岛素抵抗（IR）和高胰岛素血症（HI）在PCOS发病机制中起关键性作用 HI可导致高雄激素（HA），而HA可抑制胰岛素与靶组织的结合而直接影响肌组织对糖的摄取和利用，进一步加重IR 另一方面由于下丘脑—垂体功能紊乱，LH持续升高且缺乏峰值，导致卵泡募集过多，并使发育到一定阶段的卵泡停止发育，成为闭锁卵泡，使正常卵泡选择及优势化发生障碍，导致无排卵 我们设想，从降低胰岛素抵抗入手，来纠正生殖激素紊乱，恢复规律月经及排卵。 本文就应用噻唑烷二酮类药物马来酸罗格列酮（文迪雅）治疗PCOS患者，比较治疗前后血糖、血压、血胰岛素、PI、PAI-1、HOMA-IR，IAI等的变化及性激素，月经和排卵的变化情况，讨论罗格列酮在治疗PCOS方面的疗效。 1.1研究对象 2002年8月至2003年9月在我院就诊的（内分泌科、妇产科）PCOS患者48例，年龄15—34岁，平均年龄28岁 诊断标准：B超检测一侧或双侧卵巢有8个以上卵泡，直径8mm，早卵泡期LH/FSH≥2.5或血睾酮T≥2.2nmol/L；月经失调（稀发或闭经）或不孕 1.1研究对象 按BMI分为正常体重（18.5—24.9kg/m2），超重（25—29.9），肥胖（≥30） WHR0.85诊断为腹型肥胖 每位PCOS患者每日口服马来酸罗格列酮4mg，（商品名：文迪雅）共用12周 1.2研究方法 每位患者在治疗前及治疗12周结束时测量其身高、体重、血压、腰围和臀围，计算BMI和WHR，进行OGTT+胰岛素+胰岛素原释放实验 同时测HbA1c、PAI-１、血脂，肝肾功能、性激素六项（FSH、LH、T、E2、P、PRL）、IGF-1 自月经周期恢复后第10天开始每天监测卵泡发育(已婚妇女采用阴式B超，未婚妇女采用直肠或腹部B超） 根据空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素值（FINS）计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR） 其计算方法为HOMA---IR=FPG×FINS/22.5 讨 论 罗格列酮为选择性作用最强的过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂 PPARγ可调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录，这些基因的功能涉及葡萄糖的产生、转运、利用以及脂肪代谢的调节 应用罗格列酮可显著改善高胰岛素血症和胰岛素抵抗 PI和PI/ins的升高是反应胰岛细胞功能异常的指标之一 P1升高为糖尿病发生的独立危险因子，且与2型糖尿病、冠心病的发生更为密切 PCOS患者存在着严重的胰岛素抵抗，故应用罗格列酮后可对于PCOS并发IGT、糖尿病有预防和治疗作用 应用罗格列酮后HDL升高、TG下降、PAI-1下降，对预防和治疗心血管疾病有重要意义 罗格列酮可显著改善HI和IR，从而纠正HA，因为HA与IR关系密切。 因为 （1）胰岛素通过结合卵巢上的胰岛素受体，直接促进雄激素的产生与合成，这与HI及胰岛素受体后磷酸化异常直接刺激卵巢性类固醇激素合成关键酶P450C17α，使其活性显著增强有关。 （2）H1可增加下丘脑GnRH释放幅度，加强HLH，HLH兴奋卵巢膜细胞分泌T升高 过多的T在外周转化为E1，E1又刺激垂体使GnRI敏感性增加，使LH升高 FSH处于低限 （3）H1抑制肝脏合成性激素结合蛋白，游离雄激素升高，T的生物利用度升高 （4）H1抑制肝脏胰岛素生长因子结合蛋白（IGFBp-1）的合成，提高卵巢游离IGF-1水平及生物活性 IGF-I能直接刺激卵泡膜细胞合成雄激素 （5）HI能增加HA妇女的肾上腺对促肾上腺皮质激素的敏感性，使肾上腺产生过多的DHEAs，至转化T增多 （6）PCOS卵巢泡液中有高浓度的5α还原酶，H1能增强周围组织雄激素的5α还原酶形成，致使PCOS患者高雄激素临床表现更明显。 罗格列酮可直接或间接改善HA，HLH，起到恢复月经规律，促排卵、妊娠的作用。 谢谢大家！ 资料与方法 1.2研究方法 结 果 0.05 1.05±0.30 1.25±0.47 FPI/Fins 0.01 31.22±3.7 60.98±4.9 PPI（2h）（pmol/L） 0.01 8.19±1.8 17.29±2.2 FPI（Pmol/L） 0.01 5.5±0.7 6.2±1.1 HbA1c % 0.01 1.6±0.5 3.0±1.1 HOMA-IR 0.05 4.6±0.7 4.8±0.8 FPG mmol/L 0.01 59.8±26.5 102.8±40.2 Pins（2h）（μIu/L） 0.01 7.8±4.0