整套教学课件《生物材料学（第二版）》.ppt

（4）微波及光敏控制释放载体 如： Zhang Haiqian等利用固相肽合成方法，将苯基偶氮苯基苯丙氨酸与RGD肽连接，得到光敏功能RGD肽。 非天然氨基酸C端-RGD肽强结合力Hela细胞表面整合素 RGD侧链光敏基团光致异构化影响RGD肽与整合素的结合 靶向 主动靶向— 对表面进行改性（配体等） 被动靶向—利用颗粒大小，表面性能差异 7.9 靶向药物制剂 7.9.1 定义：(targeted drug delivery system) 是能将药物直接送达需药目标部位的药物制剂。 主动靶向: 主要是设计新的生物活性分子，有效选择特定的受体 配体：抗体、酶、蛋白A、植物凝集素和糖 ① 利用有识别能力的基因导向（主动靶向） 7.9.2 靶向药物导向机制 如：明胶干扰素复合物 抗肿瘤效果＞单独使用干扰素 图3-2 药物同配体的络合及络合物与目标组织的结合 性质： 化学稳定性高，不溶于水、甘油和丙醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解。 用途： 适用于多种药物的微囊化载体，但对强酸性药物不适合。 7.5.4 羟丙甲纤维素(HPMC)： 结构： 性质： 稳定性高，能长期储存，有表面活性，能溶于冷水成为黏性胶体溶液 用途： ⒈ 药物赋型剂和包衣 ⒉ 微囊和微球及纳米粒的载体 7.6 合成生物降解材料 7.6.1 聚羟基乙酸均聚物 合成方程式: 结构式: 特点: ⑴ 结晶性高, 40%-50%结晶度 ⑵ 熔点高, 225 ℃ ⑶ 不溶于有机溶剂, 只溶于六氟异丙醇强溶剂中 用途: ⑴ 可做内植骨钉, 如商品名为 Biofix 的产品. ⑵ 可做缝线, 如商品名为 Dexon 的产品 (3) 因结晶度高, 难溶性, 均聚物不适合做药物 控释载体 7.6.2 聚乳酸均聚物 合成方程式: 结构式: PLA有两种光学异构体，可形成四种不同构型的聚合物： 特点: D-PLA L-PLA DL-PLA（外消旋） DL-PLA（内消旋） 半结晶聚合物，熔点：185oC，强度高，降解吸收时间长（3~3.5年），适用于承载装置，制作内植骨固定装置。 无定形聚合物，Tg约为65oC，降解和吸收速度较快（3～6月），主要作药物控释载体和软组织修复材料。 L-PLA： DL-PLA： 用途： ⒈ 胰岛素的聚乳酸双层缓释片 ⒉ 庆大霉素的聚乳酸圆柱体 ⒊ 激素左炔诺酮的空心聚乳酸纤维剂等 7.6.3聚羟基乙酸和聚乳酸的改性 二嵌段共聚物： PEG-PGA；PEG-PLA 三嵌段共聚物： PGA-PEG-PGA；PLA-PEG-PLA 亲水性和降解性可调控 1）亲水性共聚物： ⒈ 多肽和蛋白质药物控制释放与血液接 触的表面和组织粘合剂 ⒉ 智能控释体系 如：商品名为垂普啉（Tryplin) PLGA包载促黄体激素（LHRH）治疗乳腺癌和前列腺癌，1针/月，6-10针即可完全抑制癌的发展。 日本和美国年产值10亿美元 用途： 2）聚合物合金 可提高产品的力学强度和硬度及抗弯强度 用途：作内植骨固定装置 如： L-PLA与聚富马酸酯合金 3）自增强复合材料 如：PGA纤维增强PGA板，抗弯强度可达到 300 MPa 7.6.4 聚己内酯（PCL） 结构式： 高分子量的PCL制备方法同聚乳酸（开环聚合） ⒈ PCL 半结晶态聚合物 , 结晶度约为45% ⒉ 超低玻璃化温度(Tg = -62oC) 和低熔点(Tm =57oC) ⒊ 良好的药物通透性及热稳定性 (分解温度=350oC) 性质: 用途: ⒈ 用于可溶蚀的扩散型控释放装置 ⒉ 降解吸收时间长，用于长效抗生育制剂 ⒊ 可制成微球、微胶囊、膜、纤维棒状 及纳米粒子制剂 ⒋ 可与PLA、PEG等共聚赋予材料特殊性能 冯新德院士首次合成PCL与DL-PLA的嵌段共聚物,当组分比为CL:LA=60:40时,达到稳态零级释放. 如: 7.6.5 聚酸酐 如：二羧酸 乙酸酐 二酸酐预聚物 纯化 真空 10～20万聚酸酐 结构式： 合成：熔融缩聚 回流 性质： ⑴高结晶度 ⑵芳香族聚酸酐是高熔点和难溶解聚合物 ⑶脂肪族聚酸酐熔点较低，能溶于大多数溶剂：二氯甲烷、氯仿等 ⑷脂肪族：芳香族=1：1时 无定型态 ⑸共聚后熔点降低且溶解性改善 ⑹表面溶蚀降解机制(surface eroding degradation) 目前只有聚酸酐和聚原酸酯是表面熔蚀降解机制 举例：用双-对羟基苯氧基丙烷和癸二酸反应生成的聚酸酐制成含有