课件：药品生产过程中的微生物污染及控制.ppt

物料污染 灭菌玻璃瓶：隧道烘箱干热灭菌 灭菌胶塞：高温蒸汽湿热灭菌 铝盖：外包装消毒（消毒液、紫外灯） PET瓶：外包装消毒（自净） 纯化水、注射用水：水系统 压缩空气：过滤除菌 监测方式：无菌、微生物限度检查法 阴性 阳性 生产工艺造成的污染 干热灭菌工艺 湿热灭菌工艺 过滤除菌工艺 人员无菌更衣 清洗工艺 无菌操作环境的清洁与消毒工艺 非干、湿热灭菌物品的除菌或消毒工艺 微生物监测工艺 监控：所有工艺经过合理设计并严格验证后投入使用，使用过程监控及反馈修正 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 细菌 多以二分裂方式繁殖 1个细菌每1小时繁殖一次，一天24小时就可繁殖2的24次方 营养方式有自养和异养型 绝大多数细菌是异养型 少量如光合细菌（含有细 菌叶绿素，能进行光合作 用自养）为自养型细菌 细菌 革兰氏染色法将细菌分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌 分类意义：大多数化脓性球菌都属于革兰氏阳性菌，它们能产生外毒素使人致病，而大多数肠道菌多属于革兰氏阴性菌，它们产生内毒素，靠内毒素使人致病。 在治疗上，大多数革兰氏阳性菌都对青霉素敏感 ，而革兰氏阴性菌则对青霉素不敏感 革兰氏阳性菌 （金黄色葡萄球菌） 革兰氏阴性菌（大肠杆菌） 常见的革兰氏阳性菌有：葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌等。 常见的革兰氏阴性菌有：痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌及脑膜炎双球菌等。 芽孢细菌 芽孢：有些细菌（多为杆菌）在一定条件下，细胞质高度浓缩脱水所形成的一种抗逆性很强的球形或椭圆形的休眠体。 特点：抗性强，对高温、紫外线、干燥、电离辐射和很多有毒的化学物质都有很强的抗性，有很强的折光性 芽孢形成既不是细菌生活周期的必经阶段，也不是细菌繁殖的一种形式，又不是一种消极的对环境的反应，而是一个新器官的积极生成。 芽孢细菌 芽孢杆菌：好氧菌(Bacillus) 枯草芽孢杆菌 梭状芽胞杆菌：厌氧菌(Clostridium) 破伤风杆菌 球菌：芽孢八叠菌（Sporosarcina） 弧菌：芽孢弧菌属 (Sporovibrio）?? 枯草芽孢杆菌 梭状芽胞杆菌 各种形态的芽孢 芽孢杆菌的杀灭 物理方法 高温间歇灭菌法：脉动真空灭菌 辐射灭菌法：γ射线 化学方法 消毒剂杀灭：甲醛、环氧乙烷、戊二醛、及过氧乙酸等 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 真菌 单细胞或多细胞，真核生物 单个细胞一般10μm，营养体肉眼可见 通常分为酵母菌、霉菌和蕈菌 酵母菌（10×40） 毛霉（肉眼可见） 蘑菇（肉眼可见） 真菌 结构：细胞壁、细胞膜、细胞核、细胞质、细胞器 有独立的细胞核结构（核膜、核仁） 真菌 繁殖方式：无性生殖、有性生殖 真菌 营养方式：异养 腐生：利用死去的动植物提供的有机物生长（白腐菌、褐腐菌） 寄生：寄宿在活的动植物体内，吸取养分（曲霉、毛霉、青霉） 共生：与动植物同存亡（地衣、外生菌根） 真菌生长条件 真菌营养要求不高，需氧或兼性厌氧，生长繁殖最适pH接近中性，最佳温度为25~30℃，但某些深部真菌为37℃，与人体温度相同，需一定水分，营养物质等。 2010版药典规定真菌培养温度23~28℃，培养时间5天。 真菌杀灭 消毒剂：醇类、酚类、含氯制剂、含碘制剂、醛类、强氧化剂（过氧乙酸、臭氧、二氧化氯、过氧化氢、过氧戊二酸）、烷基化气体消毒剂（环氧乙烷、环氧丙烷、乙型丙内酯）、季铵盐类、氯已定等 物理：高温灭菌 病毒 一类由核酸和蛋白质等少数几种成分组成的非细胞生物，其生存必须依赖于活细胞 结构：蛋白质+核酸（DNA或RNA） 大小：一般直径在100nm左右，最大的病毒直径为200nm的牛痘病毒，最小的病毒直径为28nm的脊髓灰质炎病毒。 增殖：利用宿主细胞内的环境及原料快速复制增值。 病毒 放线菌 定义：一类主要成菌丝状生长和以孢子繁殖的陆生性较强的原核生物 分布：含水量较低，有机物较丰富的，呈微碱性的土壤中。 形态构造：主要由菌丝组成，包括基内菌丝和气生菌丝(部分气生菌丝可以成熟分化为孢子丝，产生孢子) 。 繁殖：通过形成无性孢子的形式进行无性繁殖 放线菌： 立克次氏体 是一类专性寄生于真核细胞内的G-原核生物。是介于细菌与病毒之间，而接近于细菌的一类原核生物。一般呈球状或杆状,是专性细胞内寄生物，主要寄生于节肢动物，有的会通过蚤、虱、蜱、螨传入人体 1909年，美国病理学家霍华德·泰勒·立克次（Howard Taylor Ricketts）(1871-1910年)首次发现洛基山斑疹伤寒的独特病原体并被它夺取生命，故名。立克次氏体（Rickettsia） 支原体 定义：没有细