w-利尿药与脱水药-课件.ppt

1.肾小球的滤过 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，均可滤出形成原尿 每日原尿180 L，尿量1-2 L，99%被重吸收 影响原尿量的主要因素：肾血流量和有效滤过压 由于严重心衰或休克，使肾血流量显著减少，肾小球滤过率明显下降而引起少尿时，应增加肾脏血流量 多巴胺，氨茶碱，强心苷 常用的利尿药不是作用于肾小球，而是直接作用于肾小管和集合管 2.近曲小管 该段上皮细胞对水通透，对Na+和尿素不通透，尿液流经此段至髓袢底部，管腔内渗透压逐渐升高，成为高渗 髓袢升支粗段：影响肾对尿液的稀释和浓缩 药理作用 1.利尿作用（迅速、强大而短暂） 作用于髓袢升支粗段，与Na+-K+-2Cl-同向转运蛋白可逆性结合，抑制其转运能力，抑制Na+和Cl-的重吸收 抑制尿液的稀释和浓缩功能 尿中Na+和K+排出增加，致低血钾及低盐综合征 Cl- 的排出增加，易致低氯性碱中毒 尿中Mg2+排出增加，产生低血镁症 Ca2+在远曲小管仍可被重吸收，故较少发生低血钙症 与尿酸竞争分泌机制，使尿酸排泄减少 药理作用 2.扩血管作用 扩张小动脉，降低肾血管阻力，增加肾血流量，肾衰时尤为明显 扩张小静脉，减少回心血量，减轻心脏负荷，降低左心室充盈压，减轻肺水肿 扩血管作用可能与促进PGE合成有关，解热镇痛药可对抗其扩血管作用 临床应用 3、急慢性肾功能衰竭 扩张肾血管，增加肾血流量，对急性肾衰早期的少尿及肾缺血有明显改善作用 大剂量治疗慢性肾衰竭，增加尿量 禁用于无尿病人 4、加速有毒物质的排泄 用于苯巴比妥、水杨酸类、溴化物等急性中毒的解毒。尿量维持5L/d以上 5、高血钾症及高血钙症 促进K+和Ca+的排出，降低血钾和血钙，有利于治疗高血钾症和高血钙症 不良反应 1、水电解质紊乱 可引起低血容量、低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症等 低血钾最常见，要注意及时补充钾、镁 2、耳毒性 表现为眩晕、耳鸣、听力减退及暂时性耳聋。剂量依赖性 肾功能减退或大剂量静脉注射时易发生 避免与其他耳毒性的药物（如氨基糖苷类：庆大霉素）合用 3、高尿酸血症 呋塞米和尿酸竞争肾小管上的有机酸分泌系统，减少尿酸的排泄，并能增强近曲小管对尿酸的重吸收，诱发和加重痛风 4、其他 胃肠道反应、过敏反应、骨髓抑制、血糖升高等 禁忌症 严重肝功能不全、肝昏迷 慢性肾衰晚期、无尿病人 糖尿病 痛风 小儿、老人慎用 高氮质血症、低血钾症 孕妇 磺胺过敏者 药物联合使用 增加强心苷对心脏的毒性 与氨基糖苷类（庆大霉素）合用可加重耳毒性 与第一、二代头孢菌素合用，加重肾毒性 与双香豆素合用竞争血浆蛋白易致出血 与阿司匹林合用竞争近曲小管有机酸分泌系统 与糖皮质激素合用加重低血钾 起效快、作用强（50倍呋塞米）、毒性低、用量小 扩张血管、增加肾血流量、改善肺循环 排钾作用小于呋塞米 耳毒性最小 依他尼酸，毒性大，少用 体内过程 p.o吸收良好，F为70-85%。2 h起效，4 h达峰值，作用持续6-12 h 血浆蛋白结合率为64%，可通过PB 在体内不被代谢，大部分以原形从肾排出，尿毒症患者清除率下降，半衰期延长 药理作用 1、利尿作用（温和而持久） 作用于远曲小管近端，抑制Na+-Cl-同向转运系统 影响尿的稀释过程，不影响尿的浓缩过程 还可抑制碳酸酐酶，抑制H+-Na+交换，促进K+-Na+交换 促进K＋排出，致低血钾 促进Mg２＋排出，致低血镁 促进Ca２＋重吸收，产生高血钙症 减少尿酸排泄，导致高尿酸血症 药理作用 2、抗尿崩症 尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足(中枢性或垂体性尿崩症)，或肾脏对ADH反应缺陷(又称肾性尿崩症)而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿 促进NaCl排出，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少 3、降压作用 初期，利尿作用，减少血容量而降压 后期排Na较多，降低血管平滑肌对加压物质（儿茶酚胺类）的敏感性而降压 临床应用 1.轻、中度水肿 是轻、中度心源性水肿首选利尿药 肾性水肿肾功能损害较轻者效果较好，肾功能不全者慎用 对肝性水肿与螺内酯合用效果好，但易致血氨升高 2.高血压 轻、中度高血压 3.尿崩症 轻型，减少尿崩患者的尿量，重型疗效差 4.特发性高钙尿症、骨质疏松和肾结石 减少尿钙排出，防止肾钙结石的形成 不良反应 1.电解质紊乱 低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱中毒 低血钾较常见，合用留钾利尿药可防治 2.高尿酸血症 与尿酸竞争分泌，并增加近曲小管对尿酸的重吸收，减少尿酸的排出，痛风患者慎用 不良反应 3.加重肾功能不良 降低肾小球滤过率，加重肾功能不良，升高血尿素氮 严重肾功能不全者禁用 4.代谢紊乱 高血糖：抑制胰岛素的分泌，糖尿病患者慎用 高血脂：升高T