遗传代谢和内分泌疾病.pptVIP

儿科学;儿科学;第七章　遗传代谢和内分泌疾病;重点难点 重点：21-三体综合征的临床表现、细胞遗传学检查及诊断；苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能减低症、儿童糖尿病的病因、临床表现、辅助检查、诊断及治疗。 难点：上述疾病的诊断与鉴别诊断、治疗。 ; 第一节　21-三体综合征 ;概　念 又称唐氏综合征，以前也称先天愚型，是人类最早发现也是最常见的一种常染色体病，在活产婴儿中发生率约为1/1000～1/600，孕母年龄越大，发生率越高。 ;一、病因 细胞遗传学特征为第21号染色体呈三体型，主要由于亲代之一的生殖细胞在减数分裂时或受精卵在有丝分裂时，21号染色体发生不分离，致使胚胎体细胞内存在一条额外的21号染色体。 ;二、临床表现 1.特殊面容　①表情呆滞；②眼距宽，眼裂小，眼外眦上斜，可有内眦赘皮；③鼻梁低平，外耳小；④张口伸舌，流涎多；⑤头??而圆，前囟大且闭合延迟；⑥颈短而宽；⑦常呈嗜睡状，有喂养困难。 2.智能落后　最突出、最严重表现。;二、临床表现 3.生长发育迟缓　①身材矮小，骨龄落后；②出牙延迟且常错位；③四肢短，韧带松弛，关节可过度弯曲；④肌张力低下，腹膨隆，可伴有脐疝；⑤手指粗短，小指向内弯曲；⑥运动及性发育延迟。 4.皮纹特点　通贯手，轴三角的atd角度＞45o，第4、5指桡箕增多。 ;二、临床表现 5.伴发畸形　约50％伴有先天性心脏病，其次是消化道畸形。 6.其他　免疫功能低下，易患感染性疾病；先天性甲状腺功能减低症和急性白血病的发病率明显高于正常人群。 ;三、辅助检查 1.细胞遗传学检查　染色体核型分析是确诊依据。 （1）标准型：约占95％，核型为47，XX（或XY），＋21。 （2）易位型：D/G易位核型为46，XX（或XY），－21，＋t（14q21q）；G/G易位核型为46，XX（或XY），－21，＋t（21q21q）。 （3）嵌合型：核型为46，XX（或XY）/47，XX（或XY），＋21。 2．荧光原位杂交;四、诊断与鉴别诊断 1.诊断　根据特殊面容、智能低下、生长发育落后、皮纹特点等可作出临床诊断，确诊需做染色体核型分析。 2.鉴别诊断　应与先天性甲状腺功能减低症相鉴别，后者出生时即可有嗜睡、哭声嘶哑、喂养困难、便秘、腹胀、生理性黄疸消退延迟，舌大而厚，头发干燥，皮肤粗糙，黏液性水肿，但无本病的特殊面容，可检测T4、TSH及染色体核型分析进行鉴别。 ;五、遗传咨询与产前筛查 1.遗传咨询　①标准型21-三体综合征的再发风险为1％，孕母年龄愈大，风险率愈高，＞35岁者发病率明显上升；②易位型再发风险为4％～10％，但若父母一方为21号染色体与21号染色体罗伯逊易位携带者，子代发病风险率为100％。 2.产前筛查　①对高危孕妇可作羊水细胞或绒毛膜细胞染色体检查进行产前诊断；②孕中期可做三联筛查：即检测血清甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（FE3）及绒毛膜促性腺激素（HCG）水平。 ;六、治疗 1.目前尚无有效治疗方法，应采取综合措施，包括提供医疗和社会服务，对患儿进行长期耐心的教育及训练。 2.如伴发畸形可考虑手术矫治。 ; 第二节　苯丙酮尿症 ;第二节　苯丙酮尿症 ;一、病因与发病机制 1.典型PKU　因患儿肝细胞缺乏苯丙氨酸羟化酶，不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，导致苯丙氨酸在血液、脑脊液、组织和尿液中浓度极高，同时产生大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯乳酸等旁路代谢产物，高浓度的苯丙氨酸及其代谢产物导致脑损伤。 2.非典型PKU　因辅酶四氢生物蝶呤（BH4）缺乏，导致苯丙氨酸不能正常氧化成酪氨酸，造成多巴胺、5-羟色胺等重要神经递质缺乏，加重了神经系统的功能损害。;二、临床表现 出生时正常，3～6个月时开始出现症状，1岁时明显。 1.神经系统　以智能发育落后最为突出，可有兴奋、忧郁、多动、孤僻等行为异常及癫痫小发作。 2.皮肤　头发变黄，皮肤白皙，常伴有湿疹。 3.体味　尿液及汗液有鼠尿臭味。 ;三、辅助检查 1.新生儿筛查　针刺足跟采集外周血，进行苯丙氨酸浓度测定。 2.血苯丙氨酸浓度测定　患儿＞1.2mmol/L（20mg/dl）。 3.尿三氯化铁试验和2，4-二硝基苯肼试验　将三氯化铁滴入尿液，立即出现绿色反应为阳性；将2，4-二硝基苯肼滴入尿液，出现黄色沉淀为阳性。 4.血游离氨基酸分析和尿液有机酸分析　提供生化诊断依据。 5.尿蝶呤图谱分析　主要用于BH4缺乏症的鉴别诊断。 6.DNA分析　用于基因诊断和产前诊断。; 四、诊断;五、治疗 一旦确诊，应立即治疗 1.典型PKU　 主要采用低苯丙氨酸饮食治疗。 2.非典型PKU 除饮食控制外，应给予BH4、5-羟色胺和左旋多巴（L-DOPA）等药物治疗。 ;六、预后与预防 1.预后　开始治疗的年龄越小，预后越好。低苯丙氨酸饮食治疗应