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高血压病的药物治疗 宋 丹 临床药理教研室 流行病学 概述——定义 高血压(hypertension, HT):是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病。可分为原发性和继发性两大类。 原发性高血压(primary hypertension, PH):在绝大多数患者中,高血压的病因不明,占高血压患者中的95%以上; 继发性高血压(secondary hypertension):在不足5%患者中,血压升高是某些疾病的一种临床表现,本身有明确而独立的病因。 中国35-64岁人群队列人群 31728人(1992-2002)基线血压(mmHg)与10年总心血管事件的相对危险 高血压的靶器官损害 降压本身的益处 收缩压降低10–12 mmHg或舒张压降低5-6 mmHg 危险因素 遗传和家族聚集性 体重超重和肥胖 高盐摄入 吸烟饮酒 钾钙镁等离子的摄入 动物蛋白质的摄入 精神压力 发病机制 动脉血压的调节 肾素-血管紧张素系统 交感神经系统 胰岛素抵抗 盐代谢 血管内皮细胞 发病机制 神经调节:压力感受性反射、化学感受性反射、中枢缺血反应 体液调节:RAAS、AVP、EDRF、ET、激肽、ANP 肾脏对血压的调节:调节水盐代谢 发病机制 肾素-血管紧张素系统 发病机制 交感神经活性增强 交感神经活性增强可增加心肌收缩力、心排血量和外周阻力使血压升高,还可通过使阻力血管重构、肾脏潴留水钠和压力感受器重调来影响血压。 β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂 治疗 治疗目标 长期、有效、平稳控制血压水平 预防(逆转)心、脑、肾等靶器官的损害 减少心、脑血管疾病的发病和死亡 改善生活质量 治疗 降压目标 : 所有患者 140/90 mm Hg DM/肾病 130/80 mm Hg 老年患者可适当灵活些(尤低危者),收缩压可降至150 mm Hg以下 强适应症 非药物治疗 控制体重 增加体力活动 戒烟与节制饮酒 限制钠盐摄入、保证钾的摄入 减少胆固醇及饱和脂肪酸的摄入 药物治疗 常用降压药物类型 利尿剂(diuretics) β-受体阻滞剂(beta blockers,BB) 钙拮抗剂(calcium channel blockers, CCB) 血管紧张素转换酶抑制剂(ACE inhibitors, ACEI) 血管紧张素II受体拮抗剂(angiotensin II antagonist) α-受体阻滞剂 (alpha blockers) 药物治疗——利尿剂 代表药 噻嗪类利尿剂:氢氯噻嗪、吲达帕胺(兼有血管扩张作用的长效利尿剂) 袢利尿剂:呋噻咪 保钾利尿剂:氨苯蝶啶、螺内酯(安体舒通) 药物治疗——利尿剂 作用机制: 服药初期主要通过抑制肾小管对钠和水的再吸收而利尿排钠,减少血容量,使心输出量降低而降压。 持续用药主要通过血管平滑肌内钠离子含量降低,钠、钙离子交换减少,细胞内钙浓度降低,而使血管扩张而降压。 药物治疗——利尿剂 适应症 : 噻嗪类利尿剂:特别适用于轻中度高血压、老年人单纯收缩期高血压、肥胖、盐摄入过多及高血压合并心力衰竭的患者。也适用于低肾素型高血压患者、伴糖尿病的高血压患者。对于肥胖患者治疗时最好合用ACEI或α-阻断剂。 袢利尿剂:除用于已有心衰或肾功能不全者外,一般不用于治疗慢性高血压病。在高血压急症时,宜用短效利尿剂如速尿。 保钾利尿剂:氨苯蝶啶常与噻嗪类合用。螺内酯(安体舒通)主要用于醛固酮增多症病人。 药物治疗——利尿剂 不良反应 : 低钾血症 糖代谢异常 脂代谢异常 高尿酸血症 高钙血症 低镁血症 药物治疗——β-阻滞剂 代表药 第一代:非选择性β -受体阻滞剂,如普萘洛尔(心得安)、纳多洛尔 第二代:选择性的β 1-受体阻滞剂。如阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔 第三代:有扩血管特性的β-受体阻滞剂,如拉贝洛尔和卡维洛尔。 药物治疗——β-阻滞剂 作用机制 : 抗肾上腺素能受体兴奋作用 抑制肾素释放,降低血浆肾素活性作用 在用药早期,不能产生降压效应。用药几天后,药物阻断末梢神经元突触前受体,抑制去甲肾上腺素释放,外周血管阻力降低,开始有降压作用。有扩张血管作用的β-阻滞剂,特别是有α-受体阻滞作用的药物,早期即可迅速降压。 药物治疗——β-阻滞剂 适应症: 主要用于轻中度高血压,尤其适用于静息时心率较快(>80次/分)的中、青年患者或合并劳力性心绞痛、心肌梗死后、快速心律失常、肾上腺素能活性增高的高血压病人。 可能的适应症为合并焦虑症者 药物治疗——β-阻滞剂 不良反应 : 常见:疲劳乏力、四肢发冷、 心动过缓。 不常见:阻断β2受体可使哮喘患者发生支气管痉挛、胃肠不适、肌肉痉挛等。 注意:长期使用β-阻滞剂的过程中,应避免
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