抗癫痫药和抗惊厥药(中枢药理).pptVIP

第22章抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗 癫 痫 药  Antiepileptic drugs 思考题 1. 各型癫痫发作的最佳药物及次选药物。 2. 应用抗癫痫药的注意事项 我国癫痫患病率7‰，全国癫痫患者约800万之多，每年有40万新发病人。9岁以内患者达38.5%，10岁到29岁年龄组近40%。大发作约占80% 。 ? 原因：脑损伤、肿瘤、颅内炎症、患者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼儿期发热惊厥等约占50％；遗传因素30～40 ％ 、原因不明等占10％。 癫痫：大脑局部病灶处的N元异常高频率放电并向周围正常组织扩散所致的慢性脑疾病。 特点：突然性、反复发作－运动、感觉、意识、植物神经(亢进)、精神等障碍。EEG异常 分类： 局限性发作 全身性发作 单纯性～（局部） 失神性（小发作） 复合性～ （精神运动性） 肌阵挛性发作 局限性～继发大发作 强直-阵挛性（大发作） 癫痫持续状态（1h） 治疗方法 珈玛刀手术: 治愈率较低，为3％ 药物：西药、中药、中西药结合 效果：减少或阻止复发 预防和根治效果较差。 苯妥英钠 phenytoin sodium,大仑丁 作用及应用 作用 1. 抗癫痫作用：大发作、局限性发作-首选 2. 镇痛作用： 三叉N痛、舌咽N痛 3. 抗心律失常作用：快速型室性心律失常 机制： 阻止Na+内流 、 Ca 2+内流；阻止K+外流； ↑脑内GABA能N功能。 1.抑制异常高频放电向周围正常组织扩散－－－ 阻Ca 2+内流 → ↓ PTP 。 强直后增强（posttetanic potentiation ， PTP ） 突触前末梢在接受反复高频电刺激（强直刺激）后→ 突触后电位↑（ PTP ） 。 强直刺激 → 突触前神经元 Ca 2+积累→ 胞质内钙结合点全被占据，游离Ca 2+浓度 持续升高→ 末梢持续释放神经递质→ PTP 药物抑制突触传递的PTP－阻止异常放电向正常组织扩散 猫；脊髓保留腹根、背根，刺激背根，从腹根引出电位： 对照 PTP 试药组 PTP 强直刺激 强直刺激 苯妥英钠 40mg/Kg 2.抑制病灶的高频放电－↑脑内GABA能N功能 ① 抑制神经末梢摄取GABA、诱导GABA－R增加→ ↑Cl－内流→突触后膜超极化→突触后抑制→抑制高频放电 ② 阻止K+内流（大剂量）→延长APD和ERP：3.膜稳定作用－阻Na+内流 、阻Ca 2+内流 ① 阻断电压依赖性钠通道→ Na+内流↓或关闭 → AP不易产生; ② 阻断电压依赖性钙（L、N）通道→ Ca 2+内流↓ →递质释放↓、IPSP（抑制性突触后电位） →抑制突触传递 ③ 对钙调素激酶系统的影响： a.抑制钙调素激酶活性→ 抑制突触传递 ； b.↓兴奋性谷氨酸→ 阻止Na+ 、 Ca 2+内流↓； c. 抑制突触后膜磷酸化反应→ 阻止递质与受体结合产生的去极化反应 体内过程 1. 吸收后迅速分布于脑组织。口服吸收慢（6～10d）且不规则， 剂量个体化，血药浓度监测。静脉缓注（癫痫持续状态）。 2. MEC， 10～20μg/ml； 10μg/ml 零级动力学消除； 10μg/ml 一级动力学消除; 20μg/ml可引起毒性反应。 3.血浆蛋白结合率高（85～90％）。 ?不良反应及注意事项? 与剂量有关的毒性反应： 20μg/ml－晕、共济失调、眼球震颤，小脑萎缩、 精神错乱（40μg） 、昏睡、昏迷（50μg）。静注过快－心律失常、BP↓ 。 2. 慢性毒性：齿龈增生(预防措施)、外周神经炎；男性乳房肿大、多毛、淋巴结肿大；低钙血症、软骨病、佝偻病（Vit D）；巨幼红细胞性贫血 3. 过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝损害等（查血常规、肝功） 4. 致畸反应 药物相互作用 为肝药酶诱导剂 联合用药应调整剂量 卡马西平 ca