加米霉素及中间体的合成与抑菌活性研究-药学专业论文.docxVIP

重庆大学硕士学位论文中文摘要 重庆大学硕士学位论文 中文摘要 I I 摘 要 加米霉素（Gamitromycin）是一种新型大环内酯类(Marolides)兽用抗生素。制 备加米霉素的关键中间体是红霉素 A 肟的转型产物和贝克曼重排反应得到的中间 体 9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素 A，而要控制 9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素 A 的 含量，就必须考察其被还原前的中间体 9-去氧-12-去氧-9，12-亚胺基醚-（8a-氮杂 -8a）-红霉素 A，以及最后一步溴代正丙烷与 9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素 A 的 SN2 取代反应。 本文主要研究了(9Z)-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素 A 的合成以及几种合成 9- 去氧-12-去氧-9，12-亚胺基醚-（8a-氮杂-8a）-红霉素 A 的方法，利用一步法合成 了加米霉素的前体中间体 9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素 A。创新性的利用溴代正 丙烷和 9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素 A 发生 SN2 取代反应，最终得到加米霉素， 含量高于文献方法。 研究了绝对无水乙醇和水两种反应溶剂中的(9Z)-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素 A 转型反应。实验结果表明：以水为转型反应的溶剂，其产物收率和含量高于以 绝对无水乙醇为反应溶剂的收率和含量。 分别研究了以吡啶、丙酮/水、二氯甲烷/水、甲醇/水等不同体系下制备 9-脱氧 -12-脱氧-9，12-亚胺醚-(8a-氮杂-8a)-红霉素 A 的方法。实验证明甲醇/水体系制备 的 9-脱氧-12-脱氧-9，12-亚胺醚-(8a-氮杂-8a)-红霉素 A 含量高、收率高，而且低 毒，反应条件比较容易控制。 创新性的使用离子液体作为溶剂，对甲苯磺酰氯催化(9Z)-9-去氧-9-羟基亚胺 基红霉素 A 的贝克曼重排反应重排产物含量达到了 90%以上。 本文还使用一步法合成 9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素 A，使用一步合成法使 得(9Z)-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素 A 的贝克曼重排反应和还原反应制备 9-去氧 -8a-氮杂-8a-同型红霉素 A 这两步反应合并成一步，这样减少了产物在分离过程中 的损失，大大提高了反应效率，而且降低了生产成本。 最后，采用了 K-B 纸片法测定了中间体及加米霉素等对于四种不同的细菌的 抑菌效果，通过抑菌圈的直径为指标来衡量药物的抑菌活差异性。 关键词：(9Z)-9-去氧-9-羟基亚胺基红霉素 A，9-去氧-8a-氮杂-8a-同型红霉素 A， 离子液体，反应溶剂体系，一步法 重庆大学硕士学位论文英文摘要 重庆大学硕士学位论文 英文摘要 II II ABSTRACT Gamithromycin is a new kind of marolides as a veterinary medicine. The preparation of Gamitromycin is based on the synthesis of (9Z)-Erythromycin A oxime and the Beckmann rearrangement of (9Z)-Erythromycin A oxime. 9-deoxo-8a-Aza-8a-homoErythromycin was an important intermediat to study and the SN2 substitution reaction between 1-Bromopropane and 9-deoxo-8a-Aza-8a-homoErythromycin A was studied in this paper. The synthesis of (9Z)-9-deoxo-Erythromycin A and kinds of method to synthesize the 9-deoxo-12-deozy-9,12-epoxy-8a,9-didehydro-8a-Aza-8a-homoErythromycin A as well as 9-deoxo-8a-Aza-8a-homoErythromycin A by using the one-step synthesis were studied in this paper. A novel process to prepare Gamithromycin by using 1-Bromopropane in the SN2 substitution reaction got the better yield than the method which was described in literature. (9Z)-deoxo-Erythromyci