抗抑郁药治疗进展 (进修).pptVIP

抗抑郁药的治疗进展 李乐华教授 E-mail:LLyyz2006@126.com 抗抑郁药的发展 1950-1960年 酶抑制剂 再摄取抑制剂 受体激动/阻断剂 其他 MAOIS（非选择性） TCAS（非选择性） 萝芙木中草药 1970-1980年 亚型选择性 选择性NE 选择性5HT 米安舍林 MAO-AIS 再摄取抑制剂 RI 曲唑酮 （如马普替林） （如氯丙咪嗪） 1990-2000年 选择性可逆性MAOI 瑞玻西汀 SSRIs 曲唑酮 达体朗 SNRIs SARI NDRI 度洛西汀 尼法唑酮 氨非他酮 吗氯贝胺 米氮平 中草药等 抗抑郁药可能作用的神经递质和受体及其后果 药理作用 可能的后果 抑制NE回收 消除抑郁、震颤、心动过速 竖阳及射精困难，增强交感神经药的升压作用 抑制5-HT回收 消除抑郁、胃肠道功能障碍、焦虑、性欲抑制、失眠 阻断H1受体 镇静/嗜睡、体重↑，血压↓， 加强中枢抑制剂的作用 阻断Ach的M受体 口干、便秘、视力模糊、窒性心动过速、尿潴、记忆障碍 阻断α1受体 增加抗高血压作用，体征性低血压头昏，反向性心动过速 阻断5-HT2受体 血压↓，预防贪头痛，强迫（？） 阻断D2受体 锥外系症状，内分泌改变 TCAS除了上述副反应外，其中毒剂量仅为治疗剂量的3-4倍，所以相当危险。 抗抑郁药可能作用的神经递质和受体及其后果 药理作用 可能后果 中枢性抗胆碱作用 癫痫 心脏毒性 心律失常，传导阻滞 EKG改变（T波平坦或倒置，ST段下降，Q-T间隔延长） 药物对5-HT和NE的选择性 K i S (K i Uptake NA/Ki Uptake 5-HT) 双重作用的药 选择NE的药 选择5-HT的药 0.001 0.1 10 1000 去甲丙咪嗪 丙咪嗪 阿米替林 度洛西汀 文拉法辛 氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 瑞波西汀 西酞普兰 米那普仑 氯丙咪嗪 不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色 能量 兴趣 冲动 食欲 性欲 攻击 驱动力 动机 心情 情绪 认知功能 焦虑 激惹 NE 5-HT DA 摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631 TCA 优点： 1、抗抑郁效果肯定，对内源性抑郁70%有效 2、价格便宜 缺点 1、疗效出现较慢，治疗2-4周出现，如增量缓慢，还要推迟1-2周 2、不良反应重：心血管系统、抗胆碱能、易中毒 新一代抗抑郁药 选择性5-HT回收抑制剂（SSRI） 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏草胺、西酞普兰 优点： 除5-HT外，SSRI对其它受体几乎没有明显影响，从而避免了许多见于TCAS的不良反应。 1、抗胆硷作用很小，没有口干、便秘、不致青光眼发作； 2、不影响组胺系统；不致嗜睡和肥胖； 3、不降低抽搐阈值，不促发癫痫； 4、对心脏无明显毒性，可用于心脏病人； 5、每天只需服一次药，方使。 不良反应： 1、胃肠道功能障碍（恶心、呕吐或食欲减退） 2、性功能障碍 3、睡眠障碍 新一代抗抑郁药 SSRI的药效学特性和临床意义 药效学特性 临床意义 与???和 ??肾上腺素能 受体亲和力低 与多巴胺受体亲和力低 与胆碱能受体亲和力低 对心血管系统影响小 心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等 无锥体外系的副反应 震颤、共济失调等 无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害 低血压、镇静、头晕、体重增加等 抗胆碱能方面的副反应很少 口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等 与组胺受体亲和力低 SSRI的特点小结（优点） 疗效与三环类相当 起效时间1-3周或以上