抗心律失常药 课件.ppt

* * 随电位水平的升高(绝对值)而增大。当电位固定于一55~一60mV时,V。;基本上接近于零;当电位为-7lmv时,V为287V/S;而当电位为一90mV时,V达到575V/S。以电位为横座标,V为纵座标,可绘制出一条S型曲线,此即为膜反应曲线。 * 在除极开始到复极-55mV，Na+通道由激活变为失活，因此不论给予多强的刺激，都不会产生兴奋，即兴奋性为零，此期称为绝对不应期； 当复极电位在-55到-60mV时，Na+通道刚刚开始复极，但还没有恢复到激活的备用状态，因而当给予强大的刺激，可产生兴奋，但是不能产生动作电位，此期为局部反应期。 由于在绝对不应期和局部反应期内，细胞无论在多么强的刺激作用下都不能产生有效兴奋，故将这两期合称有效不应期。 * * * * * * * * * * * 奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD 比值的影响 0 1 2 3 4 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 A 动作电位时相 Q S T B 相应的心电图 R ERP C ERP/APD 比值 APD 降低膜反应性 延长ERP、APD 延长Q-T间期 QRS波加宽 ：给药前 ：给药后 奎尼丁(quinidine) 体内过程 吸收：口服吸收良好，生物利用度约80% 分布：血浆蛋白结合率80% 代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性 排泄：肾排出 奎尼丁(quinidine) 临床应用 为广谱抗心律失常药物， 适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常 也是重要的转复心律后，防止复发的药物之一。 不良反应 1.胃肠道反应：常见 2.金鸡纳反应：久用 3.心脏毒性：较为严重-心律失常、奎尼丁晕厥 4.低血压 安全范围小，不良反应多，临床已少用。 头痛、头晕 恶心、腹泻 耳鸣、视力模糊 意识丧失 四肢抽搐 呼吸抑制 室颤 1、奎尼丁与地高辛合用: 奎尼丁使肾对地高辛的清除率降低，从而抑制地高辛的排 泄，增强地高辛的血药浓度; 2、与抗凝药合用: 可竞争与血浆蛋白的结合率，可增加双香豆素、华法林的 游离药物浓度，使抗凝作用大大增强，甚至诱发出血； 3、与苯巴比妥合用: 苯巴比妥类肝药酶诱导剂能加速奎尼丁在肝中的代谢。 药物互相作用 普鲁卡因胺（procainamide） 是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物 广谱抗心律失常药 对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对室性心律失常的作用优于奎尼丁 普鲁卡因胺（procainamide） 药理作用 对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无明显阻断M-胆碱受体或α-受体作用 临床应用 临床主要用于室性心律失常, 静注给药适用抢救危急病人； 不良反应 胃肠道反应、心脏毒性、过敏反应 长期应用可能产生全身性红斑狼疮样症状（10%-20%） （二）ⅠB类药物：利多卡因、苯妥因钠、美西律 电生理特点：1、轻度阻Na+ 内流,促K+外流 　　　　　 2、相对延长ERP 　　　　　 3、频率依赖性,浦氏纤维对其敏 感→只对室性心律失常有效 （窄谱） 利多卡因（Lidocaine） 药理作用 1、降低自律性（↓4相坡度，↓浦氏纤维自律性） 2、改善传导性：①细胞外K+低时促K+外流致超极化 →加快传导→消除折返 ②心肌梗死区能减慢传导→消除折返 ?高浓度时或细胞外高K+减慢传导 3、ERP相对延长　 相对延长ERP 3相K+外流↑，复极加快，APD缩短，ERP缩短，但缩短APDERP，所以相对延长ERP，期前兴奋↓  利多卡因对心肌AP、心电图及ERP/APD 比值的影响 ERP/APD比值 0 1 2 3 4 20 0 -20 -40 -60 -80 -100 动作电位时相 Q S T 相应心电图Q-T↓ R ERP APD 普肯耶细胞 A B 心室肌 变单向为双向传导阻滞 心肌缺血---减慢传导 普肯耶细胞 A B 心室肌 消除单向传导阻滞 低血钾---加快传导 利多卡因 体内过程：首关消除明显，常静脉给药 临床应用 室性心律失常（首选药），特别是急性心肌梗 死所致室性心律失常。 强心苷中毒引起的室性心动过速和室颤。 不良反应： CNS症状：眩晕、头痛、嗜睡、运动失调、感觉异常等，过量可致呼吸抑制； Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 作用特点：1. 对心肌作用类似lidocaine 2. 与强心苷竞争Na+-K+ATP酶，使强 心