专题七 前药原理跟新药设计文档资料.pptVIP

* * * * * * * 多巴胺具有兴奋β-受体的作用，也具有一定兴奋α-受体的作用，是一较好的抗休克药。但只能静脉滴注给药。多巴胺的氨基经酰化得到的N-丙氨酰多巴胺，可供口服，作用时间延长 3.磺胺类药物经酰化得磺酰胺前药 磺胺二甲异噁唑是降糖和利尿的药物，味道极苦，为了消除它的苦味；可在N1上引入乙酰基，其能在肠道中转化为母体药物而发挥作用，且作用持久 双前药 前药分子设计已成为药物分子设计领域中重要的有效手段之一，但是，也同时发现一些问题： *根据特异性靶位裂解机制（如酶活性）设计的前药，往往达不到靶位组织而失效 *为改善水溶性而设计的注射用前药，会因其不稳定。在溶液中易分解而不能应用等 为克服上述缺点，改善药物性质，采用串联潜伏化设计双前药 *将在特异部位裂解的前药，进一步潜伏化，改善其转运性能，制成在体内具有良好转运性质，能有效地到达作用靶位的前药的前药 *同时具有体外的足够稳定性和体内再生母体药物的高度敏感性 一般思路：使体外足够稳定的双前药在体内先经酶解成前药，然后经酶或非酶分解迅速释放出母体药物，从而发挥药效 1.双酯双前药 含酚羟基的药物由于“首关效应”，口服时一般疗效较差，曾制成相应的酯以克服，但效果不理想，因为这类酯在粘膜细胞中易被分解 特布他林制成双酯双前药D2438，降低首关效应。由于D2438中特戊酰氧酯基对酶解非常敏感，在人血浆中的半衰期小于5mi