多孔聚乳酸作为组织工程支架材料研究报告与进展.docVIP

浙江大学材料科学与工程系 Time \@ yyyy年M月d日2011年11月 浙江大学材料科学与工程系 Time \@ yyyy年M月d日2011年11月2日 结 课 论 文 学号： 多孔聚乳酸作为组织工程支架材料的研究与进展 姓名： 万 军 多孔聚乳酸作为组织工程支架材料的研究与进展 引言 单个的乳酸分子中有一个羟基（-OH）和一个羧基（-COOH），当多个乳酸分子在一起时，一个乳酸分子的-OH与另一个乳酸分子的-COOH脱水缩合，其-COOH再与别的分子的-OH脱水缩合，就这样形成了聚合物，称为聚乳酸（PLA），也称为聚丙交酯。聚乳酸是以乳酸为主要原料聚合得到的聚合物，原料来源充分而且可以再生。聚乳酸的生产过程无污染，而且产品可以生物降解，实现在自然界中的循环，因此是理想的绿色高分子材料。 聚乳酸具有优异的生物相容性和生物可降解性，以及良好的抗拉强度及延展度。聚乳酸薄膜具有良好的透气性、透氧性及透二氧化碳性，它也具有隔离气味的特性。一般的生物可降解塑料的表面易附着病毒及霉菌，故有安全及卫生的隐患，而聚乳酸是唯一具有优良抑菌及抗霉特性的生物可降解塑料。 在20世纪80年代中期，美国的Robert Langer和Joseph Vacanti提出一个新的概念，即在一种可生物降解的支架材料上种植人体活细胞，使之在生长因子的作用下，再生成为组织。1987年，美国科学基金会（National Science Foundation，NSF）在加利福尼亚Lake Tohoe举行的专家讨论会上提如“组织工程”一词。1988年，NSF的一个专门工作小组对组织工程的内涵做出以下界定：“应用工程科学和生命科学的原理和方法，认识哺乳动物正常和病理组织与器官的结构+功能关系，并开发具有生物活性的人工替代物，以恢复、维持或改善组织、器官的功能”。组织工程学是生命科学和工程学交叉融合形成的新学科，是生命科学发展史上的又一里程碑，组织工程学的诞生标志着医学将走出组织移植和器官移植的范畴，步入制造组织和器官的崭新时代[1]。 组织工程核心就是将体外培养扩增的正常组织细胞，吸附于生物相容性良好 并可被机体吸收的多孔三维生物材料上形成活性复合体，植入机体组织、器官的病损部分，细胞在生物材料逐渐被机体降解吸收的过程中形成新的在形态和功能方面与相应器官、组织相一致的组织，而达到修复创伤和重建功能的目的。因此对组织工程材料和支架有如下一些性能要求[2]： 无毒及组织相容性； 高孔隙率且内部联通的三维结构，能为细胞生长、养分交换和代谢产物的流通提供足够的空间； 可控生物降解性和生物吸收性，支架的降解与吸收要和细胞及组织的生 长速率相匹配； 适合细胞吸附、增殖、分化的表面化学性能； 足够的机械性能，满足在体内环境中的受力需求； 材料要容易加工成型； 易于消毒。 多孔聚乳酸满足上述要求，可以作为良好的组织工程材料，用于构建骨组织工程构架。 在组织织工程研究中，骨组织工程支架具有以下主要作用[2]： 1)支架植入人体内后，可以把细胞传送到人体所需的部位，为工程化的组织 提供了一个赖以存在的空间，可引导组织的再生和成长； 2)大多数哺乳动物的细胞都是固着型的细胞，如果不给它们提供一个附着的 基质，它们就难以存活，支架具有高负载性和高效性，可以作为模板，使细胞到达并固着于特定部位； 3)支架还起到机械支撑作用，可抵抗外来的压力，并维持组织原有的形状和组织的完整性； 4)支架可以作为宿主免疫系统分子或细胞的物理屏障，从而避免人体的免疫反应； 5)理想的支架能诱导特定的细胞功能，引导和调节细胞间的相互作用； 6)支架的结构和形貌能控制再生组织的结构、尺寸和形貌，还能促使再生组织的形成； 支架还可作为活性因子的载体，为细胞的生长、分化和增殖提供养分。 2. 多孔聚乳酸支架材料制备技术的发展历程 自1987年美国科学基金会在华盛顿举行的生物工程小组会上提出“组织工程”一词以来，组织工程方面的研究得到了突飞猛进的发展[3]。 目前，制备高度多孔支架材料的方法很多，归纳起来主要有溶液浇铸/粒子沥滤、快速成型、气体发泡、相分离/乳化、静电纺丝和热致凝胶化与其他方法结合等。这些方法各有特点，难度大小也有所不同。国内外研究者在这方面都作了大量研究。 1988年，Murdoch和Loomis描述了PLA溶液自发形成凝胶的过程，并且通过溶剂萃取及蒸发由凝胶得到了多孔结构。研究结果表明，凝胶的形成需要在一定条件下持续一段时间，根据具体情况从几分钟到两周不等[4]。 1990年，De Ponti等[5]研究了通过气体发泡制备可生物降解聚醇酸（如PLLA）支