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几种不同的胸腺肽药物;胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽 ;胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽;胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺五肽;胸腺激素类免疫调节剂发展 ----胸腺肽α1(Tα1) ;胸腺类制剂的发展;胸腺肽α1受到高度认可; 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能;免疫系统则通过分泌多种细胞因子,反馈信息,调节神经-内分泌系统。 ;胸腺肽类激素种类及功能;(一)氨基酸的结构通式;氨基酸的构型和存在形式;+;蛋白质的分子结构包括
一级结构(primary structure)
二级结构(secondary structure)
三级结构(tertiary structure)
四级结构(quaternary structure);蛋白质的一级结构指多肽链中氨基酸的排列顺序。;15;二、蛋白质的二级结构; (二)主链构象的分子模型;1. ?-螺旋;2. ?-折叠;3. ?-转角;超二级结构
α α;ββ;βαβ;βββ.
;三、蛋白质的三级结构;
一级结构→二级结构→三级结构→亚基→四级结构;;胸腺肽α1与普通胸腺肽的比较;从工艺上说,普通胸腺肽以动物胸腺为原料,经过捣碎、提取、离心、过滤,分装。
普通胸腺肽所标示的20mg、50mg等,实际上是总蛋白含量。也就是含氮物质总量。在新的试行标准中,为提高质量,规定必须含有一定比例的胸腺肽α1。
这实际上从另一方面证明普通胸腺肽中实际真正起作用的是胸腺肽α1,但可惜的是普通胸腺肽中胸腺肽α1的含量只有0.6%左右。
;胸腺肽α1与胸腺五肽的比较;;15;T??1-在活体外的免疫调节功能;;;胸腺肽α1增加Th1 亚型;;胸腺肽α1增加NFkB转录因子表达;;STEM
CELL;胸腺肽α1的作用机制;胸腺肽α1的临床应用;胸腺肽a1的合成工艺;进口胸腺肽α1具有独特的二维空间结构;进口胸腺肽α1具有独特的二维空间结构;相互作用后可引发产生一连串的生物学效应:
1.增强淋巴细胞分泌白介素(IL-2)、?及?干扰素;
2.增强淋巴细胞表膜IL-2受体的表达作用;
3.增强NK细胞的蓦集及杀伤能力;
4.增强混合性淋巴细胞的反应。;胸腺肽α1中所有氨基酸均为左旋形式;胸腺肽α1与仿制品的区别;胸腺肽α1与胸腺五肽的区别;; 乙肝病毒本身并不引起明显的肝细胞损伤。肝细胞的损伤主要是由
免疫病理引起的,也就是机体的免疫反应在清除HBV的过程中造成了肝
细胞的损伤。;胸腺肽α1显著诱导PBMC细胞2’,5’—寡腺甘酸合成酶(2-5OAS)的增加;联合二者更有相乘的作用(2-5OA是一种抗病毒蛋白)。;干扰素a诱导PBMC细胞分泌IL-4。胸腺肽α1显著降低IL-4水平,而干扰素诱导IL-4分泌增加。
*与控制组比较
**与干扰素组比较;单用治疗慢乙肝(荟萃分析);慢乙肝的联合治疗;胸腺肽?1与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎近期疗效研究;胸腺肽α1与干扰素的持续反应率比较。本研究再次证实胸腺肽α1停药后的持续反应率增加。;小结;胸腺肽α1治疗重症肝炎的免疫调节研究 (黄自存等);;;?
;胸腺肽α1适用于下列感染人群;胸腺肽α1增加巨噬细胞及中性粒细胞吞噬及杀菌能力;小鼠肺DC细胞预先用Ta1(100mg/ml)培育60分钟,然后分别暴露于曲霉属微菌的孢子或菌丝
在37℃培育60分钟,测定DC细胞的噬能力,以内在百分率(% of internalization)来表示。
*p0.05;显示胸腺肽α1对衍生自TAM的树突细胞(DC)形态学上的改变。
图a是使用PBS对照,只有23%DC看到细胞质突出,而图b胸腺肽α1组有60%。;胸腺肽α1可降低重度感染患者的死亡率;胸腺肽α1可以提高抗生素的疗效,缩短ICU和总住院时间;
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