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抗癫痫药 广谱抗癫痫药物对于多数成人癫痫或癫痫综合征患者是有效的,包括丙戊酸、拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦与唑尼沙胺。 窄谱抗癫痫药物,如卡马西平、苯妥英、加巴喷丁、替加宾、奥卡西平与普瑞巴林等则仅对部分性癫痫患者有效尤其对特发性全面性癫痫综合征(如青少年肌阵挛癫痫、儿童失神癫痫)的疗效差于广谱抗癫痫药物,并有可能加重其中部分癫痫类型的发作。 肝酶诱导:CBZ、PB、PHT为强肝酶诱导药物,最好不合用。苯妥英与卡马西平都作用于钠通道 VPA、LTG、TPM与CBZ、PB、PHT合用,应增加前者剂量,撤退后者时,应减前者剂量。 VPA与PB、PHT、CBZ合用时,VPA血浓度分别下降至76%、49%和66%。 VPA+PB:使PB 可致木僵,也可致昏迷(血氨增加)不合用 VPA+PHT:蛋白结合竞争,PHT浓度增加,部分病人出现毒性反应。 VPA+LTG:LTG半衰期延长,有药效协同作用,合用时两药均应减量。合用时可增加LTG的过敏, 用量减半。 女性癫痫患者需关注的特殊安全问题 英国癫痫与妊娠登记制度建立于1997年。作为前瞻性的大规模随访观察研究,它对抗癫痫药物在孕妇中的安全性进行了长期的观察。截至2003年5月,共获得了2,637例孕妇的观察结果。该结果证实,与服用CBZ或LTG的患者相比,接受丙戊酸治疗的孕妇出生有严重先天畸形婴儿的危险性显著增加(有统计学意义)。而接受LTG治疗的孕妇与未服用抗癫痫药物人群相似4。 拉莫三嗪?,女性癫痫患者的首选 患者体重无明显改变 出现畸胎的风险小 对卵巢功能的不良影响小 PCOS的发生率低 有效减少脱发的产生 明显改善患者的情绪 抗癫痫药物 排卵功能 异常 女性患者 体重 多囊卵巢 综合征 (PCOS) 骨代谢 异常 畸胎 现象 骨代谢 异常 情绪 6.0 2.4+ 0.9 4.3 2.3 3.7 1.4 8.2 5.9 1.0 2.1 4.0 LTG n=390 4. Morrow J.I., Craig J.J., Russell A.J.C.,et al. Which antiepileptic drugs are safest in pregnancy? Epilepsia. 2003; 44 (suppl 8): 60. VPA n=572 +95% CI 0.9-6.0 CBZ n=700 NoAED N=173 严重畸形比率(%) 4.特殊人群的药物治疗:育龄期妇女 本共识结果显示,健康育龄期妇女中,拉莫三嗪为特发性全面性癫痫与症状性部分性癫痫的首选用药,与AAN共识完全一致。全面性癫痫中,左乙拉西坦亦为治疗首选,特发性全面性发作—线用药是拉莫三嗪、左乙拉西坦和托吡酯,症状性部分性发作的一线用药是拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平和托吡酯。健康育龄期妇女计划受孕并哺乳者,特发性全面性发作与症状性部分性发作的首选用药均为拉莫三嗪,与AAN共识完全一致。一线用药均为拉莫三嗪和左乙拉西坦。 (表5)。 4.特殊人群的药物治疗:老年癫痫 老年人癫痫的发生率位居所有人群的榜首。随着老龄社会的到来,老年人癫痫的发生率逐步上升。65~69岁人群中,癫痫的发生率为90/10万,80岁以上人群则为150/10万。为老年人选择抗癫痫药物必须慎重,涉及耐受性、不良反应与药代动力学等方面,且不能加重患者原有的躯体疾病。在老年癫痫患者中应用新型抗癫痫药物显然优于传统抗癫痫药物。多个研究结果提示,老年人癫痫发作的总体预后优于年轻人。 老年人除癫痫外无其他系统疾病者首选用药拉莫三嗪与奥卡西平,伴有其他系统疾病者首选用药则为拉莫三嗪与左乙拉西坦(表5)。 4.特殊人群的药物治疗:老年性癫痫 在AAN共识中,无论健康或伴有其他系统疾病者均首选拉莫三嗪,一线用药为拉莫三嗪与左乙拉西坦,在伴有其他系统疾病者中还包括加巴喷丁。本共识结果与其基本一致。 表5 特殊人群的治疗方案 4.特殊人群的药物治疗:学龄期儿童 认知功能与各种行为问题在儿童癫痫中较为常见,及时的诊断与预防认知功能损害与行为问题的发生将有效预防其对儿童生长发育的长久影响。癫痫儿童注意缺陷障碍(Attention deficit disorder,ADHD)的发生高于普通人群,与生物学及社会心理学多种因素有关。此外,抗癫痫药物的不良反应也与儿童癫痫患者的认知功能与行为障碍有关,但亦能通过控制癫痫发作而改善。 A.P.ALDENKAMP EPILEPSIA 42(SUPPL.1)46
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