家族性肥大性心肌病致病基因定位及突变筛查-分子生物学专业论文.docxVIP

中国协和医科大学硕士学位论文中文摘要 中国协和医科大学硕士学位论文 中文摘要 家族性肥大性心肌病(Famialial Hypertrophic Cardiomyopathy：FHC)是以原发性(不明 原因)心肌肥大为特征的常染色体显性遗传病，是青年人猝死的一个主要原因。f它的 临床症状变化多样，轻微者可有胸痛、心悸、呼吸困难等表现，严重者可出现心律失 常、早发的猝死和心力衰竭。典型的病理形态学改变包括心肌细胞肥大、纤维化和心 肌纤维错排。FHC是一个具有遗传异质性的疾病，包含表型上和遗传上的高度异质 性，可以由不同染色体上基因突变导致发病，也可以由同一基因内不同位置碱基突变 而致病。分子遗传学的研究表明FHC是～个肌小节的疾病，迄今已发现编码肌小节肌 纤维成分的9个不同的基因的突变可导致FHC，这些基因包括：14号染色体上MYH7 基因(编码p．肌球蛋白重链)、3号染色体上MYL3基因(编码心室肌球蛋白轻链基链)、 12号染色体上MYL2基因(编码心室肌球蛋白轻链调节链)、11号染色体上MYBPC3基 因(编码心肌球蛋白结合蛋自C)，15号染色体上ACTC基因(编码心肌动蛋白)、1号染色 体上TNNT2基因(编码心肌钙蛋白T)、15号染色体上TPMl基因(编码叶原肌球蛋白)、 19号染色体上TNNl3基因(编码的心肌钙蛋白1)、2号染色体q31上Titin基因(编码Titin 蛋白