免疫生物学-固有免疫.pptVIP

正常的细胞上的MHC-1类分子被NK细胞上的杀伤细胞抑制性受体(KIR)识别，抑制来自活化受体的信号。NK细胞不能杀死正常的细胞。 改变或缺乏MHC-1类分子不能刺激产生阴极信号，NK细胞由激活受体启动信号传导，活化的NK细胞释放颗粒成分，诱导靶细胞凋亡。 小结 固有免疫能够利用一系列诱导性效应机制清楚感染，如果清楚失败，就会控制这些病原体直到获得性免疫系统能够识别。这些效应机制都是通过胚系基因编码的受体系统进行调节的，该受体系统能够识别区分未感染的自身配体，以及易感染的异己配体。因此吞噬细胞具有区别自我与病原体的能力，并控制致炎趋化因子和细胞因子的释放，招募更多的吞噬细胞至感染部位，尤其是也能识别病原体的中性粒细胞。 另外细胞因子还可以诱导发烧，产生急性期蛋白，包括结合病原体的甘露糖结合凝集素和C反应蛋白，并能促进抗原呈递细胞的迁移，诱导获得性免疫反应 受到病毒感染的细胞可以识别病毒胞内复制，产生干扰素，抑制病毒的复制并激活NK细胞。 作为本章的最后一部分，我们将要讨论诱导产生的固有免疫应答。这些通过病原体识别而诱导产生的应答，主要依赖于应答过程中的产生的细胞因子和趋化因子。因此本部分将要介绍一下内容。 一、细胞因子和肿瘤因子 二、细胞因子招募吞噬细胞的过程 三、阻止感染扩散的凝固机制 四、干扰素和NK细胞 第一部分 细胞因子 重要的细胞因子 IL-1：激活血管内皮，激活淋巴细胞，局部组织损伤时增加效应细胞的进入。 TNF-α：激活血管内皮，并增加血管内皮的通透性，导致进入组织的IgG、补体和细胞增加，增加流入淋巴结的体液量。 IL-6：激活淋巴细胞，增加抗体产物。 IL-8: 趋化因子，招募中性粒细胞、嗜碱性细胞和T细胞到感染部位。 IL-12:活化NK细胞，诱导CD4 T细胞分化为Th细胞。 TNF-α是局部炎症应答的诱导剂，有助于封闭感染，同样也具有全身效应，其中很多是有害的。IL-8同样参与了局部炎症应答，参与招募中性粒细胞至感染部位。IL-1, IL-6和TNF-α在肝中诱导急性反应，在发热中起着重要作用。 趋化因子的招募作用 在感染的最初阶段，感染组织中释放的细胞因子是一组具有化学趋化作用的细胞因子家族成员。可诱导附近的效应细胞出现定向的趋化现象。所有的趋化因子在氨基酸序列上具有相关性，其受体都是具有7次跨膜结构的跨膜蛋白。 趋化因子的受体通过偶联的G蛋白传递信号。 趋化因子的家族成员 趋化因子家族成员主要分为两大类： CC趋化因子：N端近处有两个相连的半胱氨酸残基，与CC趋化因子受体 相结合，目前发现有9种CC趋化因子的受体，命名为CCR1-9。 CXC趋化因子：相应的两个半胱氨酸残基之间被一个其他的氨基酸所隔 开，与CXC趋化因子受体相结合，目前发现6种，命名为CXCR1-6。 IL-8：在第一个Cys前紧连着一个Glu-Leu-Arg（ELR）的三肽序列，能促进中性粒细胞的迁移，属CXC趋化因子。 BLC：B淋巴细胞趋化因子，引导淋巴细胞迁移至相应的位置，同属CXC趋化因子，但没有上述的三肽序列。 MCP-1：巨噬细胞趋化蛋白，属CC趋化因子，能诱导单核细胞离开血液，进入组织，分化为巨噬细胞 一些趋化因子的特性 细胞黏附因子 由血管内皮细胞表面诱导表达的一类蛋白，介导炎症反应中的招募作用。其命名是根据它们与各自的特异性单克隆抗体结合后的效应。共有三个家族，选择蛋白、整合素和免疫球蛋白超家族。 其中选择蛋白，是一种细胞膜上的糖蛋白，是具有凝集素样的结构域，能够与特殊糖基结合。活化的内皮细胞可以诱导表达该家族的成员，与经过的白细胞上的岩藻糖化的寡糖配体结合，启动内皮细胞与白细胞的相互作用。 血管内皮被炎症反应介质活化后，表达两种黏附分子——ICAM-1和ICAM-2。他们是吞噬细胞表达的整合蛋白配体，这些整合蛋白是LFA-1和Mac-1(CR3)。在趋化因子的作用下LFA-1和Mac-1的构象会发生改变并活化，这就增强了白细胞与内皮细胞之间的紧密黏附。 白细胞相互作用中的黏附分子 第二部分 招募过程 效应细胞被招募至感染部位的过程 在正常条件下，白细胞主要局限在小血管中央，这个部位的血流速度最快。而在炎症部位，血管扩张，血流速度较慢，使得白细胞能离开血管中央，与血管内皮发生作用。即使在没有感染的情况下，单核细胞也会持续不断地迁移进入组织，分化为巨噬细胞;而在炎症反应过程中，内皮细胞上诱导表达黏附分子，同时白细胞上表达的黏附分子也发生诱导性的变化，从而招募数目众多的循环白细胞进入感染部位，最初的是中性粒细胞，接着是单核细胞。白细胞穿过血管壁进入组织的过程成为外渗。这一过程可以分为四步。 第一步：涉及选择蛋白。P选择蛋白平时储存在