缓慢型延迟整流性钾通道基因单核苷酸多态性与心房颤动的关联分析-内科心血管病学专业论文.docxVIP

串霉貉帮疆辩大学簿士舔究釜学毪凳文缩略语表 串霉貉帮疆辩大学簿士舔究釜学毪凳文 缩略语表 缩翳 英语 汉语 A Adenine 腺嘌呤 AF(涝蕺)，。 atrial基ill采ion ，玉房颤动 bp base pau- 碱基对 C Cytosine 胞嘧啶 D Asp,aspartic acid 天冬氨黢 D肿LC Denatured high-performance liquid 变性高效液相色 chromatography 谱法 E Glu，glummic acid 谷氨酸 G Guanine 鸟嘌呤 G Oly，glycine 甘氨酸 娃 His，histidine 缝氮酸 Ih rapid delayed rectifier potassium current 快速型延迟整流 性钾流 璐 slow delayed rectifier potassium current 缓慢型越迟整流 佳钾滚 LAD left,atria dian∞ter 左心房内径 tOTS long QT syndrome 长QT综合征 ￡嘲蛰 l破ventricular end diastolic diameter 麦，玉室黟张寒亵 内径 L喊F loft ventricular ejection fraction 左心室射血分数 N Asn，asparagine 天冬酰胺 P Pro,praline 臆氨酸 pCR polymerase chain reaction 聚合酶链式反应 R Arg，arginine 壤氨酸 RF】潆 restriction fragment length polymorphism 限铡谯片段长度 多态性 S Ser．SCrilie 丝氨酸 SNP single nucleotide polymorphism 擎挟萤羧多签淫 11(.，通道基因 SNP 与房颤的关联研究 ·:一、-m ·:一、 -m 一-多 一象 一构 语 一链 汉 一单 写一 。 缩-m 一性μ-k、sìngle s位and confonnatìon 一性μ -k、 览暗腺胸TTh归 览 暗 腺 胸 T 2 中国协和医科大学博士研究生学位论文中文摘要 中国协和医科大学博士研究生学位论文 中文摘要 背景 心房颤动(atrial fibrillation，房颤)是临床上最常见的心律失常之一。房 颤可引起患者心悸，诱发心力衰竭，还可引起动脉栓塞，尤以脑栓塞危害最大。 房颤的社会经济负担重大，目前临床上对房颤的治疗尚不能令人满意。对于房 颤机制的深入了解将有助于对房颤的进一步治疗。 房颤发生的电生理机制目前仍不完全清楚，局灶起源与折返学说的争论持 续了一个世纪，现在认为这两种机制可能是共同参与了房颤的形成。 对于房颤的分子生物学机制的探索目前刚刚起步。家族性房颤致病基因的 研究己取得较大进展。BmgMa等于1997年将一家族性房颤的致病基因定位于 染色体10q22—24上，2003年中国学者Chen(陈义汉)等在一房颤家系中确认 位于11p15．5的KCNQl为其致病基因，随后Ellinor等又在另一房颤家系中将 致病基因定位在6q14—16上。最近Chen研究组又发现另一家族性房颤的基因突 变KCNE2 R27C，这些提示了家族性房颤具有遗传异质性。对于临床上大多数 房颤来说，其发生有一定的危险因素，但也存在一定的遗传易感性，例如台湾 学者发现minK(KcNEl)基因386等位基因在有房颤危险因素的患者中易引 起房颤。尚有2％～30％的房颤患者年龄相对较轻，无明确危险因素，称作特 发性房颤，高度怀疑与基因有关，但目前尚无相关的研究报道。 k。(缓慢型延迟整流性钾流)与IKr(快速型延迟整流性钾流)是心肌细胞 复极的主要电流，已经明确如果其功能减弱可引起长QT综合征(LQTS)，而功 能增强可使复极加快，有效不应期缩短，按Moe的多子波折返理论，易形成房 颤，实际上目前已明确的房颤相关基因多与I如有关。垴通道由KCNQl+KCNEl 基因编码，Chela等发现的家族性房颤基因KCNQl的$140G突变可使k通道 功能增强，而KCNE2 R27C突变可致KCNQl．KCNE2通道功能增强而并不改 变HERG—KCNE2通道的功能，这是它们成为房颤致病基因的基础。总之，有 理由认为房颤与k密切相关。 KCNEl G38S多态属单核昔酸多态性(SNP)。SNP是人类基因组DNA序 列变异的主要形式，是决定人类疾病(尤其是多基因疾病)易感性和药物反应 b通道基因SNP与房颤的关联研究性差异的核心信息，作为第三代遗传标记在遗传性疾病特别是多基因遗传病等 b通道基因SNP与房颤的关联研究 性差异的核心信息，作为第三代遗传标记在遗传性疾病特别是多基因遗传病等 的研