塞来昔布对大鼠急性放射性脑损伤的保护作用.PDF

第 30 卷 第 1 期 辐 射 研 究 与 辐 射 工 艺 学 报 Vol.30, No.1 2012 年 2 月 J. Radiat. Res. Radiat. Process. February 2012 塞来昔布对大鼠急性放射性脑损伤的保护作用 杨美玉 徐晓婷 涂 彧 马辰莺 （苏州大学医学部放射医学与防护学院，江苏省放射医学与防护重点实验室 苏州 215123 ） 摘要 为探讨塞来昔布对电离辐射诱发的急性脑组织损伤的脑保护作用，将成熟的SD大鼠随机分为对照组、 照射组（6 MeV 电子线全脑单次垂直照射，吸收剂量为 10 Gy）和照射加药物组（6 MeV 电子线全脑单次垂直 照射，吸收剂量为 10 Gy+塞来昔布 30 mg/kg 体重灌胃给药）。实验大鼠分别在不同时间点处死、取脑组织。 应用干-湿重法测定脑组织含水量，病理切片观察大鼠脑组织形态变化，免疫组化法观察脑组织中胶质纤维酸 性蛋白（GFAP ）的表达。结果显示：与对照组相比，SD 大鼠照射后脑组织含水量明显升高，照射加药物组 大鼠各时间点脑组织含水量较照射组显著减少，差异有统计学意义（P0.05 ）。全脑照射后，照射组大鼠脑组 织切片呈现典型脑水肿表现，照射加药物组脑水肿程度较照射组轻。照射加药物组大鼠各时间点脑组织中 GFAP 阳性细胞的数量较照射组显著减少，差异有统计学意义（P0.05 ），两组全脑照射后大鼠脑组织中 GFAP 阳性表达均较对照组明显升高。塞来昔布能有效地降低脑组织含水量，减轻脑组织水肿的程度，保护脑组织， 并能减轻胶质细胞的损伤程度，起到保护神经元的作用。 关键词 塞来昔布，放射性脑损伤，大鼠，脑水肿，6 MeV 电子线 中图分类号 R811.5 ，R815.6 放射性脑损伤是颅内肿瘤、脑血管畸形、头颈 型。电子天平型号为 FA1004 型。恒温干燥箱型号 部恶性肿瘤治疗后产生的一种常见的并发症。塞来 为 DHG-9070 型。ABC 试剂盒、DAB 与胶质细胞 昔布（Celecoxib ）是一种高效低毒的COX-2 选择性 纤维酸蛋白（GFAP ）单克隆均为武汉博士德公司提 抑制剂，于 1999 年经 FDA 批准在美国上市，由于 供。山羊抗兔 IgG 由北京中山科技有限公司提供。 塞来昔布是选择性抑制剂，在正常脑组织表达量低， 1.2 方法 因此对正常脑组织影响较小，并且有报道[1]表明它 具有减轻放射性脑损伤的作用。本文旨在通过对大 1.2.1 动物及分组 健康成熟的 SD 大鼠于安静、 鼠急性放射性脑损伤后脑水肿程度及GFAP 表达的 温暖(22℃) 、光线柔和的环境中饲养 48 h ，共 45 观察，探讨塞来昔布在放射防护中的影响机制，为 只，随机分为对照组、照射组（只给予全脑照射） 放射治疗过程中发生的放射性脑损伤提供一种可能 和照射加药物组（给予全脑照射并加用塞来昔布灌 的保护手段。 胃处理），每组 15 只，分别于照后第 1 d、第4 d 、 第 7 d 每组取 5 只进行相关指标的检测。大鼠在照 1 实验材料和方法 前经 20%乌拉坦（5.0 mL/kg ）腹腔注射麻醉，对照 组同样麻醉后放入相似的环境中，不予照射。观察 1.1 材料 期间均给予正常饮食。 1.1.1 动物 健康成熟的 SD 大鼠，由苏州大学动 1.2.2 照射方法及剂量确认