培养基模拟灌装验证的若干问题_顿昕.pdfVIP

无菌工艺验证无菌工艺验证 （（培养基模拟灌装培养基模拟灌装？？）若干问题的思考）若干问题的思考 无菌工艺验证无菌工艺验证 （（培养基模拟灌装培养基模拟灌装？？））若干问题的思考若干问题的思考 咨询顾问 顿昕 问题问题 问题问题 为什么我们如此重视无菌工艺验证 （培养基模拟灌装验 证）？ 培养基验证意味着什么？ QC参与？ 问题问题 问题问题 无菌工艺验证就是模拟灌装验证？模拟灌装验证就是培养 基模拟灌装验证？ 安慰剂安慰剂—惰性粉末惰性粉末 安慰剂安慰剂 惰性粉末惰性粉末 11:30 选择标准选择标准 选择标准选择标准 无活性、易灭菌，易溶解，对培养基促进生长作用无副作用，易灌装，流动性 要好 （培养基流动性较差） 常用安慰剂常用安慰剂 常用安慰剂常用安慰剂 聚乙二醇Polyethylene glycol 系列(PEG 6000,PEG 8000）, 甘露醇Mannitol， 乳糖Lactose等 包装形式包装形式，， 包装形式包装形式，， 灭菌方法灭菌方法，， 灭菌方法灭菌方法，， 粉尘控制粉尘控制 粉尘控制粉尘控制 抑菌性抑菌性 抑菌性抑菌性 溶解性溶解性：： 溶解性溶解性：： 6 问题问题 问题问题 此验证频次越高越好嘛？ • BSE/TSE Risk 疯牛病疯牛病 疯牛病疯牛病 • Mycoplasma Risk 支原体支原体 支原体支原体 1.00800 TSB, irradiated 1.00550 TSB non animal, irradiated 8 Presentation title in footer | 00 Month 0000 问题问题 问题问题 此项验证在检查中是重点吗？经常有哪些缺陷被发现？ 检查中发现的三类典型问题检查中发现的三类典型问题 检查中发现的三类典型问题检查中发现的三类典型问题 1. 真实性方面的问题 2. 假阴性方面的问题 3. 代表性方面的问题 4. 异常结果调查 5. 验证过程中的环境监控 某企业在某企业在2010版版GMP认证中的缺陷举例认证中的缺陷举例 某企业在某企业在 版版 认证中的缺陷举例认证中的缺陷举例 1.培养基灌装验证中数据显示使用西林瓶7780余支、培养基 62500ml、乳糖2kg、胶塞和铝盖各6740支，实际灌装6130 支。批记录显示裂瓶数量为1530余支、培养基无剩余、乳糖 剩余0.46kg、胶塞和铝盖各600支，每支西林瓶灌装200mg 乳糖+8ml培养基，各种物料使用数量与剩余、废弃数量不相 吻合，质量管理人员未对产生的偏差进行充分分析。（附录 1第四十七条）主要缺陷 .江苏某企业：灌装检查/更衣/真的培养？ 可能的假阴性可能的假阴性 可能的假阴性可能的假阴性 2、培养基模拟灌装验证未包含最差条件的描述；未描述 实际灌装过程；培养基在冻干箱降温到3℃，未做生长试 验；A级区在灌装中未进行动态监测。（附录1第四十七条 ）（主要缺陷） 3 检验操作方面缺陷共有2项：a.化验室霉菌培养箱部分 培养皿内滤膜未完全贴合在培养基上，培养基因密封不严 造成水分缺失；b.明胶空心胶囊环氧乙烷检验标准规定使 用聚乙二醇为固定液的毛细管柱，实际检验使用聚乙二醇 固定相的填充柱，未经确认。 关于水分流失的问题 清洗的问题 Warning Letter Placebo mediums should be evaluated for their ability to support growth. Their placebo used in the process simulation is sodium phosphate in different for