主要组织相容性复合体及其编码分子表现.pptVIP

第六章 主要组织相容性复合体及其编码分子 早在20世纪40年代已经确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定，分别称为H?1、 H?2、 H?3??。很快发现，定位在第17染色体上的H?2基因有两个特点，一是在排斥(组织是否相容)中起主要作用，二是本身又包含多个功能相近的基因座位，而形成一个复合体。由此把小鼠的H?2称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex)，简称MHC。 第一节 MHC结构及其多基因特性 一、经典的MHC I类和II类基因 人HLA复合体中共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因 二、I类和II类基因的表达产物?HLA分子 三、免疫功能相关基因 它们可以有各种变异体,但通常不能直接提呈抗原,但它们在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用. (一) 血清补体成分编码基因 C4B、C4A、Bf和C2。 (二) 抗原加工提呈相关基因 (三) 非经典I类基因 (四)炎症相关基因 第二节 MHC的多态性 一、多态性的基本概念 二、HLA多态性的产生及其意义 一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 包容性(flexibility):一类MHC分子识别带有特定共同基序的肽段 连续不平衡和单元型 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 I类分子凹槽两端封闭,接纳的抗原肽长度有限,为8-10个氨基酸残基;II类分子凹槽两端开放,进入槽内的抗原肽长度变化较大,为13-17个氨基酸残基,甚至更长. 分析从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的各种天然抗原肽的一级结构，发现这些抗原肽往往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称为锚定残基(anchor residue)。 MHC分子通过特定的共同基序显示和抗原肽结合的专一性。 “受体”?? 配体 不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，故不同MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同个体(带有相异的MHC等位基因)对同一抗原的应答在强度上出现差异。这实际上是MHC以其多态性参与和调控免疫应答的一种重要机制。 首先，组成共同性基序的“x”氨基酸，其顺序和结构可变； 其次，同一MHC分子(特别是II类分子)所要求的锚定残基往往不止一种氨基酸，结果是，“符合”某特定共同基序的肽链数量可以相当地多，造成一种MHC分子可结合多种抗原肽，活化多个抗原特异T细胞克隆； 最后，不同MHC分子接纳的抗原肽，可拥有相似的共同基序。HLA I类分子中至少已确认了A2、A3、B4和B44四个家族。 * * 何谓主要组织相容性复合体 人的MHC通常称为HLA (human leukocyte antigen) 有关MHC主要生物学作用的实验 Peter.C.Doherty Rolf.M.Zinkernagel MHC的主要功能是以其产物提呈抗原肽,进而激活T淋巴细胞, 由此形成T细胞对抗原和MHC分子的双重识别。因而,MHC在启动T细胞特异性免疫应答中起重要作用。 多基因性(polygenic)指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 小鼠(H?2，定位于17号染色体) I类基因: 主要为K、D、L三个座位 II类基因: A?、A?(编码I?A分子); Ｅ? 、Ｅ? (编码I?E分子) III类基因：编码血清补体成分等 人(HLA，定位于第6号染色体) I类基因：B、C、A三个座位(?2微球蛋白的编码基因位于第15号染色体) II类基因：DQA、DQB DRA(一个功能基因)、 DRＢ　　(4个功能基因) DPA、DPB III类基因： 编码血清补体成分和免疫功能相关因子 HLA I类和II类等位基因产物的表达具有共显性(co?dominance)特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因皆能得到表达。 I类分子表达于所有有核细胞表面. II类分子仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面,如专职抗原提呈细胞,胸腺上皮细胞和人的活化T细胞. 1. 低分子量多肽基因 (low molecular?weight polypeptide, LMP), 包括LMP2和LMP7两个座位。 2. 抗原加工相关转运体基因 (transporter associated with a