皮炎湿疹的诊断治疗.pptVIP

皮炎湿疹诊治进展 清华大学第一附属医院 王 昕 湿 疹 是由于多种内外因素引起的一类皮肤炎症性疾病的总称 病变发生在表皮和真皮浅层 临床特点呈对称、多形、剧痒、反复 分为急性、亚急性和慢性三期 急性湿疹 亚急性湿疹 慢性湿疹 慢性湿疹 慢性湿疹 婴儿湿疹 常见皮炎类疾病 特应性皮炎 神经性皮炎 接触性皮炎 脂溢性皮炎 郁积性皮炎 过敏性皮炎 刺激性皮炎 季节性皮炎 汗疱皮炎 尿布皮炎等 特应性皮炎 接触性皮炎 日光性皮炎 虫咬皮炎  正常皮肤微生物（1） 细菌:数量多,在微生物群中占主导地位 常住菌:表葡菌、微球菌、需氧类白喉杆菌及厌氧类白喉杆菌(丙酸杆菌) 暂住菌：金葡菌、八迭球菌、链球菌、G-杆菌、奈瑟氏菌属 正常皮肤微生物（2） 真菌：马拉色菌和较少非嗜脂性酵母 病毒：单纯疱疹 原生动物：毛囊蠕形螨虫 正常人皮肤金葡菌分离率 鼻孔:10～45% 皮肤:10% 感染源90%来自指甲和手指,65%来自鼻孔 湿疹皮炎患者皮肤微生物群 菌群变化：金葡菌异常增多 AD干燥性皮损上几乎没有分离出金葡菌, 湿疹化病灶金葡菌分离率65.3% 慢性AD皮损部位金葡菌分离率93%,邻近正常皮肤76%,前鼻孔79% 慢性湿疹和正常皮肤菌群分离率（%）比较 湿疹合并感染 由于炎症反应破坏皮肤的防御机制,使自身的免疫应答降低,营造了细菌/真菌繁殖的机会,导致湿疹合并感染或继发感染 湿疹合并感染率28.9% 各种类型湿疹继发感染的危险性 定植的概念 定植(colonization) 从皮损部位分离出致病菌,而该病菌并未引起显著的病理过程 金葡菌定植与皮炎湿疹(1) 金葡菌在湿疹中定植率显著高于健康者,皮损严重程度与定植数量呈正相关 金葡菌分泌具有超抗原性质的外毒素涂于正常皮肤可产生湿疹样皮损 金葡菌超抗原可上调皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA),增强效应T细胞向皮损炎症部位聚集 金葡菌定植与湿疹皮炎 金葡菌与皮炎湿疹关系 微生物感染性因素,尤其金葡菌可诱发加重湿疹的病情 作为湿疹化病灶的发病原因，金葡菌起很重要作用 在湿疹皮损治疗时可同时合并应用抗感染药物 超抗原与湿疹 超抗原: White于1989年提出， 一组不同于传统抗原的细菌或病毒抗原。 由Ⅱ型主要组织相容复合物（MHCⅡ）分子呈递，却不作用于MHC的抗原结合槽。完整的SAgs与抗原结合槽外的保守氨基酸残基结合。TCR识别不受MHC限制， 超抗原与湿疹 微生物感染性因素尤其是金葡菌可诱发加重本病。 从患者皮肤上分离出的金葡菌约有35%～65%具有分泌超抗原的能力。 SAgs除了诱发湿疹患者正常皮肤湿疹样变外，还可在正常健康人皮肤上诱发炎症反应。 超抗原与湿疹 主要依赖β链可变区（Vβ），一个已知的SAgs与T细胞相互作用可激活5%～30%细胞（包括CD4＋和CD8＋T细胞） ，被激活的T细胞释放大量细胞因子，从而导致某些疾病的发生 超抗原诱导和加重湿疹的机制 使湿疹患者IgE升高。 通过刺激T细胞增殖、释放细胞因子，介导组织炎症。/Th2---IL-4---IgE↑ 穿过表皮破损处，通过传统抗原机制激活抗原特异性T细胞，或在体内诱导产生特异性IgE 诱使嗜碱粒细胞释放组胺。 超抗原诱导和加重湿疹的机制 直接刺激郎格罕氏细胞、巨噬细胞、真皮树突状细胞或角朊细胞，并导致这些细胞释放TNF-α、IL-1α等细胞因子--------→产生炎症反应。 增加外周血及皮肤淋巴细胞相关抗原T细胞数量并导致一系列炎症反应。 免疫细胞、细胞因子与AD Th1/Th2平衡在AD发病中起着重要作用， 用室内尘螨（HDM）作APT显示早期皮损以Th2为主，抗原（包括SAgs）通过APC与TCR作用后，刺激Th2产生细胞因子（IL-4、IL-5、IL-13等） 皮炎湿疹传统治疗原则 常规治疗 避免加重诱因 外用皮质类固醇激素 全身使用组胺H1受体拮抗剂等治疗。 肥大细胞膜稳定剂∶酮替酚／色甘酸等。 外用药物对皮炎湿疹菌群的影响 某些皮质类固醇激素外用,可使金葡菌显著增加,特别是封包或油性基质时更易发生 用倍他米松和白凡士林涂擦湿疹化病灶,对照组用倍他米松加抗菌素 结果对照组金葡菌很快减少,而另一组金葡菌密度增加或不变 皮炎湿疹治疗学研究进展 抗感染在湿疹及皮炎的应用 金葡菌在湿疹以及特应性皮炎患者皮肤定植率显著高于正常人, 且皮损的严重程度与定植的数量呈正相关 金葡菌具有超抗原性质的外毒素以及其他毒素在特应性皮炎的发病机制和病变程度中起着十分重要的作用 超抗原可以在正常个体皮肤上复制出湿疹样皮损 皮炎湿疹治疗学研究进展 抗感染能减少对皮质激素耐药的发生,增加糖皮质激素的敏感性 金葡菌释放的外毒素超抗原能诱导糖皮质激素?受体表达,引起α受体的抑制