急性肝衰竭的机制.ppt

急性肝衰竭的机制 关键词 急性肝衰竭的特征是没有慢性肝脏疾病证据的病人突然发生肝衰竭 主要的四个不同的机制：（A）感染（大部分是病毒性）（B）药物/毒素/化学品（C）心血管 （D）代谢 可以 引发急性肝衰竭 病毒性肝炎是引起肝衰竭的主要原因之一.乙型肝炎和非甲非丙型肝炎是最常见的类型 自杀性的对乙酰氨基酚的摄取是药物性肝衰竭最常见的原因 三个因素决定了肝衰竭的预后： （A）因为肝衰竭引起的代谢的后果 （B）调节剂和毒素代谢物的释放 （C）剩余的肝细胞的能力 在临床上要区分两个时期：引起肝衰竭的机制，和决定结果的临床表现 脑水肿，感染，和肾功能衰竭是限制病人生存的重要临床综合症 细胞因子在急性肝衰竭的病因学中和控制肝细胞的存活和增殖的平衡起作用。 定义 急性肝衰竭的特征是没有慢性肝脏疾病证据的病人突然发生肝衰竭。这种定义是很重要的。 在临床上，这些病人表现出严重肝衰竭（黄疸和凝血衰竭）和肝性脑病。第一次症状和肝性脑病表现之间的时间对这些病人的预后至关重要。因此，根据症状发作和脑病开始之间的时间结构可以包括几组。 最常用的定义用急性肝衰竭，用三个亚组区分：超急性，急性，亚急性 第一次症状和肝性脑病之间的时间： 超急性 7天 急性 8-28天 亚急性 5-26周 疾病机制 不同原因可导致急性肝衰竭。 原则上可区分成四种分类 （A）感染（大部分是病毒性） （B）药物/毒素/化学品 （C）心血管 （D）代谢 急性肝衰竭的病因 甲型肝炎病毒 乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒 丁型肝炎病毒 戊型肝炎病毒 非甲非乙型肝炎 单纯疱疹病毒 6型疱疹病毒 水痘病毒 巨细胞病毒 Eplstein-Barr病毒 副粘病毒 副流感病毒 药物/毒素/化学品 对乙酰氨基酚 条覃 三氟溴乙烷,氟烷 异烟肼 四环素 非甾体类消炎药 吡丙芬 苯并二氢呋喃酮 心血管 Budd-Chiari 综合症 高血压（循环性休克） 心脏衰竭（例如：右心室） 高热 恶性肿瘤 静脉闭塞性疾病 门静脉血栓 脓血症 代谢性 Wilson”s 病 雷诺综合症 AFLP(急性脂肪肝的孕妇） HELLP综合症（伴有肝脏酶升高 低血小板计数的溶血） 半乳糖血症 遗传性不耐果糖症 遗传性酪氨酸血症 在这个阶段，决定病人预后的主要的三个因素似乎很重要: （A）因为肝衰竭引起的代谢的后果 （B）调节剂和毒素代谢物的释放 （C）剩余的肝细胞的能力 两个急性肝衰竭的不同时期要区分开来 开始引起肝衰竭的机制 和那些最终决定病人结果的机制。 人工区分 以下将讨论 导致急性肝衰竭的最初机制或病因学 影响病人结果的临床因素 病因学 感染性 病毒是急性肝衰竭的重要因素 ，在各种形式的急性肝衰竭可占30％至70％ 甲型肝炎病毒(HAV) 只有0.1-0.4％的甲型肝炎可导致急性肝衰竭 老年患者中急性肝衰竭的比例高于年轻患者。这是西方国家上十年的趋势。 HAV感染在老年病人中发生更常见 因此这些人群的急性肝衰竭的危险性也增加。 HAV相关性急性肝衰竭的病因学不是完全清楚 当前的研究提示病毒的直接的致细胞病变的效应和免疫调节机制结合起来导致了肝脏的破坏 乙型肝炎病毒(HBV) 所有因急性乙型肝炎病毒感染而住院的病人急性肝衰竭的危险性是1％左右 HBV是急性肝衰竭的首要原因之一 病毒自身并不导致细胞病变，但直接针对病毒的免疫反应很重要 . 有报道说有些有特殊突变的病毒株对于急性肝衰竭的发生可能很重要。 但迄今为止和HBV相关性急性肝衰竭没有一般意义上的关联 最近的试验提示叫IFN的细胞因子通过非细胞病变的机制来清除肝细胞内的HBV染色体组，同时迟时相的T细胞渗透到肝脏破坏肝细胞 因此，对于肝脏损伤，HBV特异性T细胞的激活对决定急性肝衰竭时肝脏损伤的程度很重要。 对于HBV和丁型肝炎病毒（HDV）协同感染的病例，急性肝衰竭的危险性有所增加。导致更显著的肝衰竭的确切的机制还没明确。 丙型肝炎病毒（HCV） HCV引起的急性肝衰竭的危险性很低 在日本发生的HCV相关性急性肝衰竭的特别病例已被记载。 因为文献中只有少数报道，HCV相关性急性肝衰竭的病因学不完全清楚 有证据表明HCV特异性T细胞的清除和慢