化学与人类生活第七章 化学与药物.ppt

化学与药物 药物化学简介 药物是人类维护健康、战胜疾病的有力武器，对种族的生存、繁衍作出了巨大贡献。合成化学药物，既要研究化学药物的结构、性质和变化规律，又要了解用于人体后的生理、生化效应。 药物化学在药物研究开发中，提供后续学科研究的物质基础，因而起着十分重要的作用，是药学科学中的带头科，是连接化学与生命科学的交叉学科。 任何一门学科的产生和发展都和当时的社会需要及科技水平密不可分，药物化学也不例外，它的起源来自化学科学的发展。 近代药物发展史表明，人们在寻找治疗药物方面，主要是利用化学方法制备或从天然产物提取药物，事实上大部分临床应用的药物都是通过这种途径得到的。 一、药物化学的形成 目前信息科学迅猛发展，利用各种数据库和信息技术，可广泛收集药物化学的文献资料，有利于扩展思路，开拓视野，丰富药物化学的内容。 创制新药是涉及多学科、多环节的探索性系统工程，是集体研究的成果，基于药物化学首先要发现先导物，为后续学科研究提供物质基础，在研究过程中起着十分重要的作用，因此药物化学在药学科学领域处于带头学科的地位。 药物化学的发展历程的三个阶段： 1.发现阶段 例如早期的含锑、砷的有机药物用于治疗锥虫病、阿米巴病和梅毒等。在此基础上发展用于治疗疟疾和寄生虫病的化学药物。 19世纪末至20世纪30年代，人类从动植物体内分离、纯制和测定了许多天然产物，如生物碱、苷类化合物等。同时某些天然的和合成的有机染料和中间体，用于致病菌感染的治疗，发现一些合成的化合物具有化学治疗作用，被用于临床。 同时，人们开始探索药物的药效基团作用机制、受体概念和相互关系等。但由于科学技术水平的限制，只局限于对已有物质的研究、寻找和发现可能的药用价值。 例如：1868年Brown和Fraser发现四甲基季铵盐和四乙基季铵盐对神经节阻断作用的差异，第一次提出化学结构和生理活性的联系，是定量构效关系的启蒙研究。 2.发展阶段 随着1940年woods和Filde S抗代谢学说的建立，不仅阐明抗菌药物的作用机理，也为寻找新药开拓了新的途径。例如根据抗代谢学说发现抗肿搐药、利尿药和抗疟药等。 进人50年代后，新药数量不及初阶段，药物在机体内的作用机理和代谢变化逐步得到阐明，导致联系生理、生化效应和针对病因寻找新药·改进了单纯从药物的显效基团或基本结构寻找新药的方法。 定量构效关系(QSAR)是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。 上世纪70年代迄今，对药物潜在作用靶点进行深入研究，对其结构、功能逐步了解。 另外，分子力学和量子化学与药学科学的渗透，X衍射、生物核磁共振、数据库、分子图形学的应用，为研究药物与生物大分子三维结构，药效构象以及二者作用模式，探索构效关系提供了理论依据和先进手段，将使药物设计更趋于合理化。 二、新药的研发技术 1. 发现新药的途径 以酶为靶点的新药研究，由于酶参与一些疾病的发病过程，催化生成一些病理反应的介质和调控剂，因此酶构成了异常重要的药物作用靶点。酶抑制剂通过抑制某些代谢过程，降低酶促反应产物的浓度而发挥其药理作用。 以离子通道为靶点的新药研究，离子通道类药物有：钙离子通道剂，二氢吡啶类，苯烃胺类和硫氮杂卓类等；钾离子通道剂有： K+-ATP通道激活剂和拮抗剂。治疗亚型糖尿病的磺酰脲类药物甲苯磺丁脲、吡磺环己脲为K+通道拮抗剂。钠离子通道剂，氯离子通道剂。 以核酸为靶点的新药研究，关于肿瘤的癌变机制，人们普遍认为是由于基因突变导致基因表达失调和细胞无限增殖所引起的，因此，可将癌基因作为药物设计的靶点，利用反义技术（是通过碱基互补原理，干扰基因的解旋、复制、转录、mRNA的剪接加工乃至输出和翻译等各个环节，从而调节细胞的生长、分化等）抑制细胞增殖。 21世纪将是生命和信息科学技术迅猛发展的时代，药物化学与其息息相关，特别是与生物学科、计算机技术紧密结合，相互促进，将是它今后发展的大趋势。 19世纪开始出现了一些人工合成的新物质以供人们选择性地用来治疗疾病。从麻醉、消毒药开始，随着化学学科及其工业的发展，逐步地合成一些比较复杂的化合物，拓宽了药物的来源，使人类形成了一种共识，即化学是药学的发展基础。 于是人们开始用化