I型糖尿病遗传学筛查指南建议培训课件.pptVIP

臂内注射胰岛素结果 *筛查＞89,000亲属 *3.5%有ICA抗体 *收集339高危个体 *年龄范围：4-45；平均年龄＝11岁 *5年后 　约60%干预和对照组进展为I型糖尿病 美国糖尿病协会，2001 精品文档 臂内注射胰岛素结果 *未见副作用报道 *入选的研究对象仍在随访 *仍存在的问题 　-疾病进展快 　-剂量不正确 　-可能对成年人有效 *Oral insulin arm is still recruiting 美国糖尿病协会，2001 精品文档 行为科学研究大会 *确立关于I型糖尿病干预试验 　疾病危险告知方法不够充分 　有效应用筛查信息时，存在障碍 精品文档 行为科学研究大会 *强调必须 尽量发挥确定危险度的益处 尽可能降低告知危险度的负面心理效应 提供准确的危险度信息 教育儿童、家庭及遗传筛查检验卫生职业者 精品文档 I型糖尿病遗传/自身抗体检测 *高危家庭和一般人群均应检查 　-为当前研究目的 　-为将来的临床目的 *关键在于必须要： 　-考虑利弊两方面因素 　-形成恰当的识别危险、告知危险及评价危险的策略方法 精品文档 匹兹堡计划 将新的先进技术用于提高对I型糖尿病的预测及预防 　M　Trucco, PI 以往DOD基金资助的悬浮微阵列技术用于HLA分子分型 精品文档 此次译文未能吃透原文，抱歉，只好直译啦！ I型糖尿病遗传学筛查指南建议 目前尚不能在特定的研究对象之外的群体中通过鉴定HLA型别来筛查 美国糖尿病协会 译者Dxyer:lone_king Email:rain_mud@126.com 精品文档 临床试验 遗传筛查 ＊TRIGR 降低I型糖尿病遗传风险试验 　芬兰－初级预防 ＊DIPP 糖尿病的预测及预防试验 　芬兰－初级预防 精品文档 临床试验－抗体筛查 ＊DPT-1 糖尿病预防试验-1 美国－次级预防 ＊ENDIT 欧洲尼克酰胺糖尿病干预试验 欧洲，加拿大-次级预防 精品文档 遗传筛查 ＊DQB1＊0302和/或＊0201 　－TRIGR，DIPP ＊非DQB1*0602/3或＊301（除外） 　－DPT-1，只适合ICA抗体阳性的患者 ＊非遗传筛查 　－ENDIT 精品文档 遗传筛查 ＊未能提供遗传咨询 －DIPP除外 ＊遗传筛查及随访对患者产生的心理效应可能比较显著 ＊排除＞1/2未来病例 ＊降低发病率的潜在收益较低 精品文档 自身抗体筛查 ＊Beta细胞自身抗体（BCA） -胰岛细胞抗原（ICA） -谷氨酸脱羧酶（GAD） -胰岛酪氨酸磷酸酶（IA-2） -胰岛素（IAA） ＊作为临床前标志物 精品文档 自身抗体筛查 ＊ICA阴性患者（临床试验除外）进展为I型糖尿病 ＊ICA阴性的一级亲属且具有高危险性DQ等位基因者－匹兹堡 12年随访表明危险性＞30% 　Pietropaolo,2000 精品文档 Beta细胞自身抗体 ＊多数I型糖尿病（约90%）发病时至少1项BCA抗体阳性 ＊调查期间患病率下降 ＊群体总患病率约1% ＊I型糖尿病发病危险性随BCA抗体数目增加而增加 　2项BCA-危险性约为65% 　3项BCA-危险性＞90% 精品文档 自身抗体筛查 ＊认为是终点 -TRIGR，DIPP ＊ICA抗体阳性进一步检查 -DPT-1，只用于ICA阳性患者 ＊仅ICA阳性 -ENDIT 精品文档 I型糖尿病干预试验 研究 干预 目标人群/筛查 TRIGR 禁牛奶 FDR/遗传 DIPP 胰岛素（吸入） GP/遗传 DPT-1 胰岛素（肠外，口服） FDR/ICA/其它 ENDIT 尼克酰胺 FDR/ICA CM＝牛奶，FDR＝一级亲属，ICA＝胰岛细胞抗体，P＝肠外，O＝口，N＝鼻，GP＝一般群体 精品文档 禁食牛奶的病因假说 ＊分子模拟 在生命早期，尤其是在婴幼儿时期肠道的通透性很高，牛奶蛋白的暴露可诱发体液和细胞免疫反应，随后形成自反应性。 ＊口服耐受被破坏 牛奶中牛胰岛素暴露会干扰机体对胰岛素的口服耐受，导致出现IAA抗体 精品文档 关于禁食牛奶的争论 ＊支持分子模拟的证据不一致，且缺乏特异性 ＊对自然病史的研究未能表明CM与BCA相关 ＊乳汁中其它营养素暴露或青少年阶段可能都十分重要 精品文档 DIPP结果 *研究长达4年 *已接受遗传筛查 *随访率达70% *报道结果与发病时BCA阳性/I型糖尿病相关 *未提供研究对象的入选标准及是否接受了鼻吸入胰岛素给药干预等信息 　　Diabetologia 44:290-7.2001 精品文档 TRIGR 结果 CM HC BF 总数 N＝58 N＝61 入选者年龄 1.9月 3月 暴露 4.8月 3.6月** IAA 2 1 3月 N＝14 N＝9 N＝17 SI至BI 2.2 1.8 1.6* IgG至BI 0.21 0.13*