免疫球蛋白及其家族.pptVIP

第一章 免疫球蛋白及其超家族 第一节 免疫球蛋白的结构 第二节 免疫球蛋白的生物合成和基因结构 第三节 免疫球蛋白的生物学功能 第四节 单克隆抗体及基因工程抗体 第五节 免疫球蛋白超家族的组成和特点 第一节 免疫球蛋白的分子结构与特性 一、免疫球蛋白的基本结构 (一)重链(heavy chain, H链) 重链（2） (二)轻链(light chain, L链) (三)免疫球蛋白的功能区(domain of immunoglobulin) 1.VH-VL这是抗体分子结合抗原的所在部位。 2.CH1-CL为遗传标志所在。 3.CH2为抗体分子的补体结合位点,与补体的活化有关。 4.CH3与抗体的亲细胞性有关,IgG同一些免疫细胞的Fc受体结合就是这个部位。 免疫球蛋白的这些功能区虽然功能不同，但其结构上却具有明显的相似性，即同源性(homology),故又称免疫球蛋白的同源区。这种结构上的相似性提示这些功能区最初可能是由单一基因编码,通过基因复制和突变而衍生进化而成。 在轻链的可变区(VL)内部有三个高变区,氨基酸残基位置分别位于26～32,48～55,90～95,这三个部位的氨基酸变化特别大。其余的氨基酸变化较小,称为骨架区。 免疫球蛋白的轻链根据其结构和抗原性的不同可分为K(Kappa)型和λ(Lambda)型两个型,各类免疫球蛋白的轻链都是相同的,而各类免疫球蛋白都有K型和λ型两型轻链分子。?型和λ型轻链的差别主要表现在C区氨基酸组成和结构的不同,因而抗原性不同,这也是轻链分型的依据。 Ig的绞链区 二 免疫球蛋白的微细结构1. 轻链结构 所有抗体的轻链都可分成两类或两个同型，K(Kappa)型和λ(Lambda) 。 每一轻链都形成V区和C区，各大约110个氨基酸。在V区，有3个超变区，分别为CDR1, CDR2和CDR3, 每一个大约10个氨基酸，其中CDR3最可变。 不同抗体分子的CDR之间序列的不同，引起了突起并具有独特的化学结构。 2. 重链结构 同轻链一样，重链残基变异最大的区域也集中于CDR1, CDR2和CDR3。 所有重链都可以表达成两种分子形式，区别在于最后一个CH功能的近羧基端氨基酸序列的不同。 血浆中的分泌抗体：末端带电的和亲水的氨基酸残基。膜抗体：包含大约26个不带电的亲水侧链后跟着数目不等的带电氨基酸形成胞质片段。亲水残基形成a-螺旋，穿过膜脂质双层的亲水部分；氨基酸碱性侧链与膜表面的磷脂群相互作用。 尾片：重链μ和α 的分泌形式在近羧基端的最后一个CH功能区有一附加的延伸的非球形序列，称之。 连接链（J）：为一附加的15KD多肽。以二硫键连接尾片，形成稳定的多聚体，如IgM的五聚体，IgA的二聚体。 所有的重链都有糖基化的N端，即含有与天冬氨酸侧链相连的N连接的寡糖基团。 3. 重链与轻链的连接 重链与轻链间的相互作用包括共价连接和非共价连接。 共价连接存在于以二硫键连接的轻链羧基端和重链CH1区；非共价连接主要来自于CL区与CH1区以及VL与VH之间的疏水作用。 二 抗体分子与抗原的结合 生物性抗原的结构特征 抗体与抗原结合的结构基础 抗体与抗原结合的亲和力和亲合力 一 生物性抗原的结构特征 磷脂或磷脂多糖复合物：抗原决定簇完全具有大分子共价结构的功能 蛋白质：相邻的氨基酸残基形成的表位称为线 形决定簇。长度大约6个氨基酸。大多数情况 下，自然状态下的线形决定簇不能与抗体结合，只有当蛋白质变性的时候才能结合。线形氨基酸序列不同部位的氨基酸残基通过折叠形成空间结构，称为构象决定簇。 针对某一线性决定簇和构象决定簇的特异性抗体可用来确定某一蛋白处于变性状态还是自然状态。 蛋白质可能倾向于共价修饰，如磷酸化或特异性的蛋白裂解，改变共价结构，可产生新的抗原表位。（图） 大分子物质可形成多个抗原决定簇。如蛋白质由单体构成，具有多价性，可与一个抗体上的多个结合位点或多个抗体结合。 二 抗原与抗体结合的结构基础 不同抗原特异性抗体的VL和VH不同，变化多位于超变区内。 超变区中的变化，既可通过自发突变，也可通过特异性点突变产生，最终改变抗原结合的特异性。 晶体衍射分析显示，形成伸展的环，暴露在抗体的表面，与抗原发生作用。 抗原抗体晶体衍射分析显示，超变区氨基酸能与抗原紧密结合。CDR3结合最紧密且变异最大。 三 抗体与抗原结合的亲和力和亲合力 亲和力或结合力：在抗原抗体反应体系中，如果抗体比抗原的浓度低的多，那么在平衡时抗体分子结合抗原的比率取决于抗原分子的浓度和抗原抗体结合的强度。在这一状态下，能使一半的抗原形成复合物，而另一半游历状态的抗原浓度可衡量结合力或亲和力的大小。 抗原浓度以体积摩尔浓度测定，称为相互作用的解离常数（Kd), K