精细有机合成路线设计基本方法与评价.ppt

5 的合成路线 O O O HC CH + + O 【例2-28】设计 逆向切断推导： O OH HO O HO OH 1. 1,2-二官能团物 O 1. 1,2-二官能团物 则合成路线为： HC CH HO OH Hg O O NaC CNa O OH OH -H-OH 2 CH3COCH3 OH 2+ H3O + 2 Na NH3 此外，还能利用酮醇缩合反应来合成α-羟基酮 。 6 7 2. β-羟基羰基化合物和α,β- 不饱和羰基化合物的逆向切断 ⑴ β-羟基羰基化合物 β-羟基羰基化合物属于一种1,3-二官能团化合物，由 于它很容易脱水生成α,β-不饱和羰基化合物，所以在此 将二者的逆向切断放在一起讨论，可利用缩合反应制得。 对于β-羟基羰基化合物可作如下切断： 负离子b恰好是羰基化合物a的烯醇负离子。a在弱碱下 则可转化成负离子b，所以β-羟基碳基化合物可由醇醛缩 合而得。 OHC HO 8 的合成路线 【例2-29】设计 逆向切断推导： OH CHO H O CHO H + 则合成路线为： H O OH OH CHO 2 2. β-羟基羰基化合物和α,β- 不饱和羰基化合物的逆向切断 9 【例2-30】设计 的合成路线 O2N CHO O2N CHO CH3CHO + O2N CHO O2N CHO 逆向切断推导： OH 2. β-羟基羰基化合物和α,β- 不饱和羰基化合物的逆向切断 ⑵ α,β-不饱和羰基化合物 α,β-不饱和羰基化合物可由β-羟基羰基化合物脱水 得到。 10 O2N CHO CH3CHO OH O2N CHO -H-OH O2N CHO + 2. β-羟基羰基化合物和α,β- 不饱和羰基化合物的逆向切断 则合成路线为： OH 11 【例2-31】设计 的合成路线 O 逆向切断推导： O O + O O O 则合成路线为： 2. β-羟基羰基化合物和α,β- 不饱和羰基化合物的逆向切断 O O -H-OH O O O OH OH O + EtONa Robinson反应 第二节 逆向合成路线设计技巧（七） 二、双官能团化合物的合成 2. β-羟基羰基化合物和α,β-不饱和羰基化合物的逆向切断 3．二羰基化合物的逆向切断 2 2. β-羟基羰基化合物和α,β-不饱和羰基化合物的逆向切断 的合成路线 【例2-32】设计 O 逆向切断推导： O Cl O + O O O 则合成路线为： O Cl O OH O O OH O + 的合成路线 C H C 2. β-羟基羰基化合物和α,β-不饱和羰基化合物的逆向切断 COOH O 【例2-33】设计 HO 逆向切断推导： HO C H C COOH O HO C H C COOH Cl HO CHO ClCH2COOH + HO 3 4 2. β-羟基羰基化合物和α,β-不饱和羰基化合物的逆向切断 则合成路线为： OH AlCl3, HCl Zn(CN)2 OH CH=NH . HCl OH CHO ClCH2COOH OH OH C H COOH C Cl OH OH HO C H C COOH O H2O 5 3．二羰基化合物的逆向切断 二羰基化合物包括1,3-、1,4-、1,5-和1,6-二羰基化合 物。以下仅介绍1,3-二羰基化合物的逆向切断技巧，其他 类型化合物的切断，可参考有关书籍。 酯与具有活泼亚甲基的化合物在 碱催化下脱醇缩合生 成β-羰基类化合物的反应称为Claisen缩合。如合成乙酰 乙酸乙酯的反应： H3C O C OEt H H2C O C OEt OH H3C OEt OH C CH2 C O OEt - EtOH CH3 C OH CH C OEt O H3C C CH2 O C OEt O + 提供 乙 氧 基 提供α －H 6 3．二羰基化合物的逆向切断 Claisen缩合反应是切断1,3-二羰基化合物的依据。 Claisen缩合反应包括Claisen酯缩合、酮酯缩合、腈 酯缩合等，这些缩合分别得到结构上略有差异的化合 物，但最终都能生成1,3-二羰基化合物，因此目标化合物 可切断为酰基化合物和α-氢试剂两种合成等效剂： 酰化试剂有：H-CO-OEt，CH3CO-OEt，EtO-CO- OEt， EtOCOCH2-CH2COOEt。 提供α-氢的试剂有：醛、酮、酯、腈。 7 【例2-34】设计 Ph 3．二羰基化合物的逆向切断 Ph COOEt 的合成路线 O 分析：这是一个β-