胱抑素C—一种新的心肾标记物-杨萍.ppt

胱抑素C--一种新的心肾标记物 中日联谊医院 心内科 杨萍 心脏是循环系统的核心，为整个循环系统提供动力， 肾脏是机体维持水、电解质平衡的重要器官，同时也是重要的排泄器官。 在神经系统调节下，二者协调工作，共同维持机体内环境的稳定， 其中任何一器官受损都使另一器官功能受到不同程度的损伤 血流动力学相连：心衰-肾灌注压降低-肾单位的坏死和凋亡； 肾灌注压是由跨肾灌注压(平均动脉压与中心静脉压之差)决定的，而并非是动脉压。肺动脉高压、右心功能不全及三尖瓣返流均可导致肾静脉压的升高，从而降低肾灌注压。 给予缩血管药物、增加心脏后负荷，可使中心静脉压增高，肾灌注压下降，肾血流及尿量恶化 血流动力学相连 内分泌相连： 慢性心衰患者肾灌注压降低而激活RAAS系统；早期，代偿增多的儿茶酚胺类物质和血管紧张素II，实现SNS对细胞外液和血压的调节。但是，SNS的过度激活可致肾血管收缩，肾血流量减少， 肾功能受损时，神经激素及SNS两者间的不协调也可激活RAAS系统。导致患者心肾结构及功能的严重损害。 RAAS系统的激活还可引起醛固酮产生增多，导致内皮功能障碍，也会对肾脏及心脏产生不利影响。 内分泌相连 血管的生物性改变： 肾血管动脉粥样硬化：随着年龄的增加，全身动脉粥样硬化病变可累及肾动脉，使肾动脉狭窄，肾血液灌注减少。 动脉粥样硬化可使局部炎症反应剧烈、氧自由基产生增加，对血管壁产生损害， 动脉粥样硬化可使血管内皮功能减退，使肾脏血管对缩血管物质反应增加，对舒血管物质的反应性降低，使得肾血管阻力增加。 心力衰竭治疗过程中所使用的多种药物,如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、利尿剂等大多是经肾脏排泄； 血管的生物性改变 CRS 4型 心肾综合征（心肾共病） 广义：心脏和肾脏 中一个器官对另一个器官的功能损害 不能进行代偿时，形成恶性循环，最终导致心脏和肾脏功能的共同损害的临床综合征 分型 胱抑素C-----新型的肾损伤标记物 亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 它存在于所有的体液中, 其中脑脊液中的浓度最高, 尿液中的浓度最低。 人体内所有的有核细胞都可以稳定地产生胱抑素C。 代谢特点： 产生速率恒定，不受年龄、性别及营养状态的影响； 自由通过肾小球滤过，无肾小管分泌； 在近曲小管能全部被吸收； 吸收后被完全降解，不再进入血循环。 研究方向： 评估肾小球滤过率（GFR）的高度敏感和特异的指标 预后标记物 对于慢性肾脏疾病，胱抑素C是全因死亡率的预测因子 心血管事件、心衰、卒中、糖尿病的预后标记物 胱抑素C与肌酐作为GFR标记物的比较 胱抑素C与肌酐作为GFR标记物的比较 影响因素 胱抑素C与肌酐作为GFR标记物的比较 方法学要求 胱抑素C在慢性肾脏中的应用 慢性肾脏疾病： 定义：肾脏损害≥3个月，即肾脏结构及功能异常伴或不伴有肾小球滤过率（GFR）降低。 胱抑素C对于随年龄GFR的下降更敏感 胱抑素C在急性肾损伤或急性肾衰竭中的应用 发病率： 住院患者5%-10%；重症监护患者30%-50%。 死亡率：近30年死亡率＞40%未改变 临床预后差，治疗费用高。 改善临床结局的需要： 准确的检测GFR的较小的下降或变化 胱抑素C在诊断急性肾衰竭中的应用 胱抑素C-较好的评估GFR的指标 “…血清胱抑素C是一种评价GFR的合适和有效的生物标志物，较血清肌酐好。 Kalansooriya A et al. Brit J Biomed Sci 2007 胱抑素C与胱抑素C为基础的eGFR的估算的潜力在于： i)识别CKD２期，如GFR60-90mL/min/1.73m，特别是在 患者肌肉含量异常时 ii)早期检测急性肾损伤。 Herget-Rosenthal S et al. Clin Biochem 2007 1.胱抑素C的代谢特点决定了其能早期、准确反映肾小球滤过功能的较小的变化。 2.在慢性肾脏疾病中，胱抑素C多用于肾小球滤过率正常的患者及以肌酐为基础评估肾功能误差较大的患者中。 3.胱抑素C的变化较肌酐早，是检测急性肾损伤及急性肾衰竭的有效指标。