神经化学和神经药理学基础二.ppt

神经生物学;神经信息物质的概念： 在神经系统内部或神经细胞和靶细胞之间传递与神经活动有关信息的化学物质，包括神经递质、神经调质和神经激素等。 ;5.3.1 神经递质概念与分类 ;Back in 1920s, Otto Loewi discovered the first neurotransmitter. ;已经发现的神经递质;神经递质的主要特征 ;神经递质的分类 ;5.3.2 神经递质合成与贮存 ;神经递质释放: 胞吐;神经递质的清除;5.3.4 神经调质概念和特征 ; 由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞分泌 对神经递质起调制作用，本身不直接负责跨突触信号传递或不直接引起效应细胞的功能改变 间接调制神经递质在突触前神经末梢的释放及其基础活动水平 ;5.3.5 神经递质与调质共存; 神经递质与调质间的相互作用 突触前相互调节——释放量 突触后相互调节——拮抗或协调 神经传递和调节的形式更加精细和多样化;5.4.1 乙酰胆碱;含毒蕈碱的蘑菇;老???痴呆症的突出病理改变之一: 基底前脑复合体胆碱能神经元明显丢失 ;丙酮酸盐、柠檬酸或乙酸盐 ;3. 贮存和释放;4. 重摄取和失活;胆碱酯酶抑制剂（ChEI）抑制AchE，造成突触间隙Ach聚集，延长Ach作用;　　大S：“肉毒杆菌改变了女明星的生命”。 ;5.4.2 儿茶酚胺类; 合成;1. 去甲肾上腺素; 合成与分解 ;Major routes for cataboliusm of noradrenaline ; 作用;2. 多巴胺;黑质-纹状体通路DA功能减弱－－帕金森病 治疗：补充DA的绝对不足或使用DA受体激动药 纹状体DA亢进－－亨廷顿（Huntington）舞蹈病 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路DA（D2）受体功能亢进－－精神分裂症 治疗：DA受体拮抗药;贮存：多巴胺能神经末梢的囊泡 不含多巴胺β-羟化酶 代谢：酶促降解，与NE相似，更新速度更快 脑内DA的代谢产物：HVA(同型香草酸) ;单胺类神经递质与多动症、抽动症的发病有着根本联系 ;5.4.3 兴奋性氨基酸 （EAA）;脑内Glu合成;Glu-Gln循环：谷氨酸能神经元释放至突触间隙的Glu在激活相应受体的同时向周围弥散，可被相邻的胶质细胞摄取，进入胶质细胞的Glu经谷氨酰胺脱羧酶合成Gln转运出胶质细胞，部分被谷氨酸能神经元摄取形成神经元和胶质细胞之间的“Glu-Gln循环”。; 抑制性氨基酸 5-羟色胺和组胺 神经肽 嘌呤类递质;5.5 神经营养因子;5.5.1 分类 ;5.5.2 代谢和作用方式;5.5.3 神经营养素家族（neurotrophins, NT） ;（1）NGF的结构与分布;（2）NGF的主要生物学效应 ;在成年期 ;2. 脑源性神经营养因子;生物学效应 ;5.6 神经系统药物作用 ;药物直接与受体结合，产生与递质相似的作用，称激动剂（agonist） 药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，妨碍递质与受体的结合，阻断了冲动的传递，产生与递质相反的作用，称阻断剂（blocker）或拮抗剂（antagonist） ;直接影响递质生物合成－－工具药（无临床价值） 影响递质的转化－－如新斯的明抑制胆碱酯酶 影响递质转运和贮存－－如麻黄素促NE释放 影响递质在神经末梢的贮存－－ 如利舍平抑制囊泡对NE的摄取;2. 中枢神经系统药理学特点; 大多数作用于CNS的药物作用方式是影响突触化学传递的某一环节，导致相应功能的改变 （包括干扰递质的合成、贮存、释放和灭活过程，激活和阻断受体等）;5.6.2 传出神经系统受体和药物靶点;1. 乙酰胆碱受体;M受体激动剂 ;N受体的阻断剂;重症肌无力 (myasthenia gravis, MG);肾上腺素受体 ;效应;5.6.3 中枢神经受体与药物靶点 ;KA;（1）NMDA受体; 涉及学习和记忆形成等过程 功能丧失会导致很多疾病，??括PD、精神分裂症和中风 NMDA受体过度激动可使大脑产生包括神经元坏死和细胞凋亡的神经损害 NMDA受体是研制治疗多种神经精神疾病药物的重要靶点 ;NMDA受体拮抗剂 ;（2）非NMDA受体;（3）代谢型谷氨酸受体(mGluR);思考题