新药研发中 药理毒理研究内容与要求学科介绍课程讲述.ppt

新药研发中药理毒理研究内容与要求;(二)药理研究;(三) 毒理学研究;一、毒理学研究的意义;2.创新药物的基本要求;3、20世纪重大药害事件;4、已审批药物的副作用与从市场撤出举例（1990-）;5、安全性因素对药物研发的影响;二、毒理学研究的内容及方法;1、GLP－国际上安全性研究 实验室共同遵循的规范;2、临床前药物安全性评价的主要内容;临床前研究结果评估： 利－是指药效或疗效，弊－是指毒性或毒副作用 毒性特点：（主要症状、毒性大小、靶器官、可逆性） 安全范围：（LD50/ED50、LOAEL、NOAEL）LOAEL(lowest-observed-adverse-effect-level )出现副反应的最小剂量 NOAEL（No Observed Adverse Effect Level）无可见有害作用水平 同类药比较：了解程度及优势（有效性和安全性） 适应症背景：治疗谱、毒性大小（安全范围）、性质和早期可预测性 人体相关性：注意量化（毒代暴露量） 利弊权衡－是一个综合性的评价过程（系统工程）;4、新药临床安全性再评价的目的;药品上市前动物毒性研究的局限性 药品上市前人体临床试验伦理范围的局限性 药品上市前人体临床试验科学性研究的局限性 统计发现，在所有的药物临床试验与应用中，不良反应种类出现的概率是： 在一般动物毒性试验中只占３５％左右； 在Ⅰ期人体耐受试验中只有