第十三章 血液制品及其生产技术.ppt

又称丙种球蛋白或多价免疫球蛋白(简称丙球)，仅供肌肉注射用，所以又称肌注免疫球蛋白制剂。是采用低温乙醇法从大量混合血浆（药典要求1000人份以上）中分离制得的免疫球蛋白浓缩剂。有液体剂型和冻干剂型两种。 主要作用： 主要用来预防一些病毒性感染，如甲肝、丙肝、麻疹等疾病的 预防以及丙种球蛋白缺乏症的治疗。 但是国内滥用正常免疫球蛋白的现象比较严重。一些人认为经 常使用丙种球蛋白可以“增强抵抗力”或“有益无害”。事实上滥 用丙球不但无益，而且可能产生免疫依赖等副作用。 正常人免疫球蛋白只能用于肌肉注射，因此，剂量有限且 作用慢。对于需要大剂量用药的病例，必须进行静脉注射。 而如果将肌注丙球用于静脉注射，多数患者会发生程度不 同的类过敏反应，如头痛、恶心、发热、胸闷，甚至血压 下降，意识丧失。如果患者有丙球缺乏症，则发生不良反 应的危险性更大。 是由对某些病原微生物具有高滴度抗体的血浆制备的特异 的高效价免疫球蛋白。与正常免疫球蛋白不 同，此类制剂必 须具有至少一种高滴度抗体，用 于临床上特定疾病的预防和 治疗。 目前用于临床的特异性免疫球蛋白有十余种，较常用的如 乙肝免疫球蛋白、甲肝免疫球蛋白、破伤风免疫球蛋白、狂 犬免疫球蛋白、风疹免疫球蛋白、抗Rh免疫球蛋白、水痘免 疫球蛋白等。 由于先天性遗传缺陷，可发生各种凝血因子缺乏症（质和量 的缺陷）。最常见的是甲型血友病：缺乏因子Ⅷ；其次是乙 型血友病：缺乏因子Ⅸ；发病率约为甲型血友病的1/4；丙 型血友病：缺乏因子Ⅺ；一些肝病疾患可引起继发性凝血因 子缺乏，导致凝血机能障碍。这些疾患可选用相应的凝血因 子制剂来治疗。 （二）常用的血浆蛋白分离纯化技术 1、 低温乙醇沉淀法分离血浆蛋白 （1）原理 在介电常数大的溶液中，蛋白质的溶解度大，在介电常数小的溶 液中蛋白质的溶解度就小。乙醇能显著地降低蛋白质水溶液的介 电常数，从而使蛋白质从溶液中沉淀析出。 （ 2）低温乙醇法中影响蛋白质沉淀反应的因素 A、pH 当pH位于等电点时，蛋白质的溶解度最小，所以最易沉淀 以根据蛋白质的等电点不同顺序沉淀出不同的血浆蛋白。 通常低温乙醇法是在pH 4.4-7.4之间进行分离. D、离子强度 盐类与蛋白质的互相影响随离子强度而变化。在低盐溶液中， 盐浓度的很小改变即可引起蛋白质溶解度的极大变化。离子强 度用r/2表示。 低温乙醇法工艺中离子强度的变化范围在0.01-0.16。 正常人血清的离子强度接近于0.15。 （1）离子交换层析：根据所带电荷不同来分离蛋白质的一种层析技术。 蛋白质是两性电解质，在不同PH下可带不同电荷，在低离子强度时可与离子交换剂上带相反电荷的极性基团结合。当PH或/和离子强度改变时，又可被缓冲溶液中同性的离子竞争置换而解脱，采用不同PH或/和离子强度的缓冲液洗脱，可使带不同电荷的蛋白质从凝胶颗粒上分离。 （2）凝胶过滤层析 根据蛋白质分子大小不同、立体结构的差异和凝胶介质之间相互作用的一种层析技术，又称分子筛层析。既可用于分离分子大小差别悬殊物质（如进行蛋白质的脱盐），又可分离分子大小相近的蛋白质。该方法的优点是不会使蛋白质变性，层析过程中蛋白回收率高。 （3）亲和层析法 利用生物高分子能和配基特异、可逆地结合特点，专一地分离纯化生物高分子，又叫选择性层析。它是将对某种蛋白有特异亲和性的物质用化学方法偶联到固相载体上，再经层析法吸附液相中的相应蛋白质，使结合成复合物，然后再改变条件，使复合物解离，洗脱出纯化的蛋白。 将亲和层析和离子交换层析结合可以从血浆中大批量分离高纯度FⅨ。 * * 第十三章 血液制品及其生产技术 一、概述 1、定义 由健康人血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组份或血细胞组份制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子、红细胞浓缩物等，用于诊断、治疗或被动免疫预防。 目前用于临床的主要是血浆蛋白制品和血细胞组份制品，尤其是 血浆蛋白制品，不仅种类多，而且应用广泛，是一种非常重要的 治疗制剂。通常所说的血液制品主要是指血浆蛋白制品。 2、血浆蛋白制品获得途径 目前血浆蛋白制品可以通过两种途径获得： 从健康人血浆或从特异免疫人血浆分离、提纯 用重组DNA技术制备重组血浆蛋白制剂。 3、血液制品种类 国际上大规模生产和推广应用的血液制品主要有三类： 转输蛋白中的白蛋白 各种免疫球蛋白（包括肌注、静注和各种特异性免疫球蛋白） 凝血因子制剂（主要为FⅧ和FⅨ浓制剂）。 （一）白蛋白类制剂 1、白蛋白性质 （1）维持和调节血液渗透压 白蛋白是血浆中含量最高的蛋白质，约占血浆总蛋白的一半 多，易大量、高纯度地提取。白蛋白产生的渗透压大而粘度低 ，是最有效