[医学]药理PBL2-有机磷农药.ppt

2)AChE复活药：肟类化合物，使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。 碘解磷定 （pralidoxime iodide,PAM） 氯解磷定 （pralidoxime chloride, PAM-Cl） 最安全 双复磷 （obidoxime chloride） 双解磷 治疗原则： 早期，磷酰化胆碱酯酶易老化 足量，氯解磷定有效血药浓度4μg/ml, 注射方式 联用，M受体阻断与AchE复活药联用 安全，肟类复活药双重药理作用 慢性中毒治疗：没办法 谢谢！ 有机磷农药中毒与解救 杨晓锋谢锐杰王宗明石健庭有机磷农药概述 石健庭有机磷农药 有机磷酸酯类的基本结构 有机磷农药分类 有机磷农药按化学结构可分为： 1. 硫代磷酸酯类： 对硫磷（1605）、内吸磷（1059）、甲拌磷（3911）、马拉硫磷（4049）等。 2. 焦磷酸酯类： 八甲磷（OMPSA）、特普（TEPP）、乙硫磷（1240） 等。 3. 磷酸酯类及其衍生物 敌百虫、敌敌畏（DDVP）乐果等。 硫代磷酸酯类 对硫磷 马拉硫磷 焦磷酸酯类 乙硫磷 特普 磷酸酯及其衍生物 敌百虫 乐果 有机磷农药分类 按毒性程度（LD50）可分为： 1. 剧毒（10mg/kg）：对硫磷（1065，一扫光）、甲拌 磷（3911）、内吸磷（1059）、氧化乐果等。 2. 高毒（10-100mg/kg）：敌敌畏、甲基对硫磷、甲胺磷、稻瘟净、保棉丰等。 3. 中毒（100-1000mg/kg）：乐果、敌百虫、胰腺甲胺磷、杀蝗松等。 4. 低度（1000-5000mg/kg）：马拉硫磷（4049）、毒死蜱、辛硫磷、扑杀磷、嘧啶磷等。 理化性质 少数为固体，大部分为淡黄至棕色油状液体。 多有类似大蒜味之臭味。 除敌百虫外，一般不溶于水，易溶于有机溶剂和动植物油中。 在酸性和中性溶液中较稳定。在碱性溶液中迅速分解而失去毒性。但敌百虫可分解为毒性更大的敌敌畏。 对光、热、氧较稳定，略具挥发性，遇高热可异构化，加热遇碱可以加速分解，其产物无毒或毒性减弱，故可用氨水、碳酸氢钠、漂白粉、氢氧化钠与之共同加热以减毒。 有机磷农药中毒机制 杨晓峰病 因 职业性中毒 生产性中毒：生产过程中如精制、出料、 包装等过程。 使用性中毒：使用毒物过程中。 生活性中毒：误服、自服、饮用污染食 品饮料、滥用毒 物驱虫等。 吸收 血液 全身脏器 部分毒性增强 解毒 肝、血、肾、肺、脾 毒物的吸收和代谢 生物转化（氧化） 尿 主要经胃肠道、呼吸道、皮肤粘膜吸收 (6-12h达高峰) 24-48h后由尿排出 中毒机制 主要是抑制胆碱酯酶。 进入体内的有机磷毒物与胆碱酯酶的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶，失去分解乙酰胆碱的能力，造成乙酰胆碱在体内大量积聚. 有机磷 胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 乙酰胆碱积聚 + 1.毒蕈碱样表现 2.烟碱样表现 3. 中枢神经系统症状 乙酰胆碱在体内大量积聚将产生胆碱能神经先兴奋后抑制的一系列毒蕈碱样、烟碱样和中枢神经系统症状，严重者甚至昏迷、呼吸衰竭而死亡。 乙酰胆碱积聚 抢救不及时，AChE几分钟或几小时内就会“老化” 老化 老化过程可能是磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE。即使此时使用AChE复活药也难以恢复酶活性，必须等待新生AChE的出现。 有机磷农药中毒表现 谢锐杰有机磷中毒表现 一、慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员。主要表现为神经衰弱、腹胀、多汗。 二、急性中毒 M样症状（最早出现） 心脏：心跳减慢。 平滑肌：各系统平滑肌收缩，出现恶心、呕吐、腹痛、尿频、大小便失禁、气管痉挛等症状。 眼：瞳孔缩小，睫状肌痉挛。 腺体：分泌增加，出现多汗、流泪、口吐白沫。 N样症状 NM受体：骨骼肌收缩，全身强制性痉挛，肌力减退甚至瘫痪。 NN受体：使交感兴奋，血压升高，心率加快。 中枢神经系统症状 意识模糊、共济失调、昏迷。 其他 呼吸中有大蒜味。 若由皮肤吸收中毒，则吸收部位可见出汗及肌束颤动。 急性中毒临床分级 轻度中毒：有头晕、头痛，视力模糊、瞳孔缩小，恶心、呕吐，多汗、胸闷、无力 。 中度中毒：不能行走、肌颤动、瞳孔明显缩小，轻度呼吸困难，流涎，腹痛、腹泻，步态蹒跚、说话困难。 重度中毒：惊厥、昏迷、肺水肿、呼吸麻痹、脑水肿。 有机磷农药中毒的解