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本章学习要点;肿瘤免疫学(tumorImmunology)是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系,机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
肿瘤是在各种致癌因素(化学物质、放射线照射和病毒感染等)作用下,组织细胞的某些生长调控基因发生突变或异常表达的结果
;肿瘤免疫学发展概述
肿瘤免疫学是免疫学深入到肿瘤学研究的一个分支,它是研究肿瘤的发生、发展与机体免疫的关系,以及应用免疫学原理和手段对肿瘤进行诊断、治疗和预防的一门科学。肿瘤免疫学是免疫学中发展最快的一个分支。人类的恶性肿瘤是危害人类最严重的疾病之一,其死亡率居各种疾病的第二位,并且在我国仍呈上升趋势。因此对肿瘤的研究受到广泛重视。;肿瘤免疫的概念起源于本世纪初。
1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。》
在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤消退现象。
1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠免疫,但所用的实验动物还不算纯系动物。
1957年prehn与 Main用纯系小鼠证实了Gross的结论。
60年代初,Thomas和Burnet正式提出“免疫监视”这一理论。
;1909年Ehrlich首先提出,免疫系统不仅负责防御微生物侵犯,而且能从肌体内清除改变了的宿主成分,此后人们认识到癌细胞是改变了的宿主成分 。;肿瘤免疫的概念起源于本世纪初。
1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。》
在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤消退现象。
1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠免疫,但所用的实验动物还不算纯系动物。
1957年prehn与 Main用纯系小鼠证实了Gross的结论。
60年代初,Thomas和Burnet正式提出“免疫监视”这一理论。
; ; 第一节 肿瘤抗原 ;
——细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活即细胞癌变过程中合成的新的蛋白质分子
——抗原合成过程的某些环节发生异常,如由于糖化等原因导致异常细胞蛋白质的特殊降解产物产生
——基因突变:由于突变等使蛋白质分子的结构发生改变
——正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴???出来
——多种膜蛋白分子异常聚集
——胚胎性抗原或分化性抗原的异常、异位表达
;第一节 肿瘤抗原;;第一节 肿瘤抗原;1. 胚胎抗原
● 是一类在正常情况下在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分,在胚胎后期减少,出生后由于基因被阻遏而逐渐消失,或仅微量表达,而不表达在成熟组织上的蛋白,当有细胞癌变时,此类抗原可重新合成,如(AFP、CEA、FSA)等
● 可表达于肿瘤细胞表面,也可分泌或脱落到体液中,作为诊断的物质基础
● 此类抗原曾在胚胎时出现过,机体已形成免疫耐受,故宿主对此不产生免疫应答
● 在异种动物中具有很强的免疫原性,可利用制备特异性抗血清用于检测
;第一节 肿瘤抗原;第一节 肿瘤抗原; 第一节 概述 ; 第一节 概述 ;3. 自发性肿瘤的抗原
● 人类大多数肿瘤属于自发肿瘤,无明显诱因
● 一些类似于化学因素诱发的肿瘤,有明显的个体特异性
● 一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原
;(四)正常细胞成分的异常表达;第二节 机体抗肿瘤的免疫学效应机制;一、抗肿瘤的细胞免疫机制;(一) T细胞;CD8+、CD4+相互辅助作用
;;;(二)NK细胞; 肿瘤 特异性抗体;(三) 巨噬细胞(Mф);(四)树突状细胞(dendritic cell,DC);DC;二、体液免疫机制;;第三节 肿瘤免疫学检验;一、肿瘤标志物(tumor markers,TM) ;肿瘤抗原可以是肿瘤标志物,但肿瘤标志物不一定是肿瘤抗原。
肿瘤标记物可存在于细胞表面、细胞质、细胞核和细胞外(血液、体液)中。;肿瘤标志物发展概况;肿瘤标记物发展的历史;理想的肿瘤标志物;肿瘤标记物的分类;按肿瘤标记物的来源分类;按肿瘤标记物本身的性质分类;体液中的肿瘤标志物一般分为:
胚胎抗原类
糖链蛋白类
激素类
酶和同工酶类
蛋白质类
癌基因产物类;3.影响血液和其他体液中肿瘤标志物浓度的因素:
肿瘤的大小和瘤细胞的数目
瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度
瘤组织血液供应的好坏
瘤细胞是否有坏死和坏死的程度
瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期
瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物
肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度;4. 肿瘤标志物的临床应用:
高危人群的筛查
肿瘤的辅助诊断
肿瘤治疗效果的评价
肿瘤复发的监测和预后的判断;常用肿瘤标志物;1. 胚胎抗原类肿瘤标志
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