急性时相蛋白及其临床意义分解.pptVIP

唐山市人民医院儿科 戴玉良 急性时相反应与急性时相蛋白 病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素都可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的急性时相蛋白显著增加。 急性时相蛋白包括： 在APR中，血浆蛋白浓度增加的称为正性APP，如： 在APR中，血浆蛋白降低的则称为负性APP，如： 急性时相蛋白的调节 上述诸多因素主要在基因转录水平调节APP的产生，也可以在转录后对血浆蛋白进行糖基化修饰。 在诸多炎症相关因子中，IL-6为最主要的细胞因子，参与绝大多数APP产生的调节， 大量研究表明，IL-6对APP产生的调节随炎症性质、部位不同而有所差异。 松节油可以刺激IL-6产生。 将小鼠IL-6基因去除后，用松节油刺激该小鼠，APP产生较正常对照小鼠明显减少。而脂多糖（LPS）刺激后，APP产生与正常对照小鼠无明显区别，推测LPS可以通过刺激其它细胞因子的产生介导APP产生。 进一步研究发现，如果将小鼠IL-1β基因去除，松节油刺激后APP产生同样受到明显抑制，这提示松节油刺激IL-6产生，但这一作用需要IL-1β的共同参与。 急性时相反应蛋白质升高速度不同。 C-reactive protein 人类C反应蛋白(C-reactive protein ,CRP)是在感染和组织损伤时血浆浓度快速、急剧升高的主要的急性期蛋白 。 早在1930年，Tillett和Francis首次在急性大叶性肺炎患者的血清中发现一种能 在Ca2+存在时与肺炎球菌细胞壁中的C－多糖发生特异性沉淀反应的物质。1941年， Avery等测知它是一种蛋白质，故称为C反应蛋白(CRP)。 CRP的生物学特点和生理效应 其他动物类的CRP与人CRP的氨基酸序列有惊人的相似性，因而，人们认为CRP是最守旧的蛋白质，对物种的生存有重要意义。 近年来研究证实，CRP与人类IgG 的重链第三恒定区 (CH3 )的氨基酸排列顺序非常相似，与补体C1 和某些HLA (human leukocyte antigen ) 的氨基酸排列顺序也有相似之处。提示CRP与IgG、C1 和HLA具有共同起源。 CRP具有与IgG和补体相似的调理和凝集作用，促进巨噬细胞的吞噬，刺激单核细胞表面的组织因子表达及其它免疫调节功能。 一般认为，CRP是机体防御系统中的一员 超敏C反应蛋白（hsCRP） CRP和hsCRP在化学本质上无区别，是同一种物质，只是检测方法的下 限不同。检验科采用免疫增强比浊法等技术大大提高了分析的灵敏度（检测低限为0.005~0.10mg/L），这些方法所进行测定的CRP称为超敏C反应蛋白（hsCRP）。 hsCRP的意义 大量研究资料表明，动脉粥样化的血栓形成除了是脂肪堆积过程外，也是一个慢性炎症过程，而CRP是动脉粥样化的血栓形成疾病的介导和标志物。CRP对心绞痛、急性冠状动脉综合症和行经皮血管成形术患者，具有预测心肌缺血复发危险和死亡危险的作用。 hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展。在过去的10年中，已有20多项前瞻性队列研究指出hsCRP浓度与将来罹患心肌梗死、中风、代谢综合征、2型糖尿病的风险间均具有独立相关性 。 C 反应蛋白的临床应用 CRP与hs-CRP正常参考值：来自于 CRP与hs-CRP正常参考值 CRP与hs-CRP正常参考值 用于心血管疾病危险性评估时： 一般认为，hs-CRP＜1.0mg/L为低危险性；1.0～3.0mg/L为中度危险性；hs-CRP＞3 mg/L为高度危险性。部分研究报道hs-CRP＞3.0mg/ L作为预测心脏意外发生指标的敏感性为90%，特异性为82%。 CRP与hs-CRP的临床意义 CRP 与感染性疾病 Sasaki K等一项用CRP 与其他指标联合应用的研究表明： 在细菌感染的急性期,CRP 显著升高,寡聚腺苷合成酶正常； 在病毒感染时CRP 水平正常或轻微升高,寡聚腺苷合成酶水平升高。 此外， CRP水平反映炎症的程度，CRP水平越高，提示机体炎症反应越剧烈，对机体的损伤越大。 3. 确定抗生素的疗效以及及是否有合并症 出现: CRP 与自身免疫性疾病 自身免疫性炎性反应患者CRP升高多在正常值数十倍以上，最高者达80倍。 自身免疫性炎性反应患者CRP升高较慢，大部分患者需数日达峰值，持续2周或更长时间，个别可达数月。 在自身免疫性疾病患者，尤其是疾病活动期CRP浓度升高很快。 各种自身免疫性疾病CRP增高程度亦有不同，其中的有关机制，还有待进一步探讨。 在研究中发现，在类风湿关节炎患者中，其疾病的严重程度与CRP相关性最好。该疾病的早期和活动期，CRP含量明显增加，与